通用名称: 他达拉非片
英文名称: Cialis (Tadalafil Tablets)
商品名称: 希爱力
【成份】
他达拉非
【适应症】
治疗男性勃起功能障碍。需要性刺激以使本品生效。他达拉非不能用于女性。
【超说明书适应症】
肺动脉高压，成人：40 mg qd po
【用法用量】
口服
用于成年男性
本品的推荐剂量为 10 mg，在进行性生活之前服用，不受进食的影响。如果服用 10 mg 效果不显著，可以服用 20 mg。
可至少在性生活前 30 分钟服用。
最大服药频率为每日一次。
需要时，在进行性生活之前服用他达拉非，不推荐持续每日服用本品。
用于老年男性
老年人无须调整剂量。
用于肾功能不全的男性
对于轻至中度肾功能不全的患者无须调整剂量。对于重度肾功能不全的患者，最大推荐剂量为 10 mg。(详见“药代动力学”)
用于肝功能不全的男性
本品的推荐剂量为 10 mg，在进行性生活之前服用，不受进食的影响。关于重度肝功能不全(Child-Pugh 分级 C)患者使用他达拉非的临床安全性信息有限；此类患者如需处方，处方医生应对每位患者进行认真的利益/风险评估。尚无肝功能不全的患者服用高于 10 mg 剂量的数据。(详见“注意事项”及“药代动力学”)用于糖尿病的男性
糖尿病患者无须调整剂量。
用于儿童和青少年
18 岁以下者不得服用本品。
【禁忌】
己知对他达拉非及其处方中的成分过敏的患者不得服用本品。
临床研究表明他达拉非可以增强硝酸盐类药物的降压作用。这被认为是硝酸盐类药物和他达拉非共同作用于一氧化氮/cGMP 通路的结果。因此，正在服用任何形式的硝酸盐类药物的患者禁止服用本品。(详见“药物相互作用”)
性生活会给心脏病患者带来潜在的心脏风险。因此，勃起功能障碍的治疗药物，包括他达拉非在内，不应用于建议不宜进行性生活的心脏病患者。对已患有心脏病的患者，医生应考虑性生活潜在的心脏风险。
已进行的临床试验不包括下列心血管疾病患者，因此这些人群严禁服用他达拉非：
在最近 90 天内发生过心肌梗塞的患者
不稳定型心绞痛或在性交过程中发生过心绞痛的患者
在过去 6 个月内达到纽约心脏病协会诊断标准 2 级或超过 2 级的心衰患者
尚未控制的心律失常、低血压(＜90/50 mmHg)，或尚未控制的高血压患者
最近 6 个月内发生过中风的患者
既往有非动脉性前部缺血性视神经病变(NAION)导致一侧视力缺失的患者禁用他达拉非，无论这种情况是否与之前暴露于 PDE5 抑制剂相关。
【注意事项】
在考虑给予药物治疗之前, 应当先询问病史和对患者进行体检, 以诊断是否患有男性勃起功能障碍和确定可能的未知病因。
因为心血管病的发病几率与性行为有一定程度的相关, 所以医生在对男性勃起功能障碍患者进行治疗以前应当考虑患者的心血管健康状况。由于他达拉非具有使血管扩张的特性，所以会导致血压轻度的、短暂的降低(见“药理毒理”)，这种特性可能增强硝酸盐的降压效果(见“禁忌”)。
严重的心血管事件，包括心肌梗塞、心源性猝死、不稳定心绞痛、室性心律不齐、中风、短暂脑缺血发作、胸痛、心悸以及心动过速在临床试验和上市后都有报道。发生上述这些情况的患者大多数都在服药前已有心血管病因素。然而，目前尚不能确定这些事件是否与这些危险因素、他达拉非、性生活，或它们的共同作用相关。
视力缺陷和非动脉性前部缺血性视神经病变(NAION)被报告与服用他达拉非和其它 PDE5 抑制剂相关。应告知患者如果发生突然的视力缺陷，应停止使用他达拉非并立刻咨询医生。
关于重度肝功能不全(Child-Pugh 分级 C)患者使用本品的临床安全性信息有限；此类患者如需处方，处方医生应对每位患者进行认真的利益/风险评估。
应告知患者勃起时间超过 4 小时或更长时须马上求治。如果阴茎异常勃起未能得到及时治疗，可能导致阴茎组织破坏并永久性丧失勃起能力。
以下患者应慎用勃起功能障碍治疗药物，包括他达拉非：刚茎解剖异常的患者(如刚茎成角、海绵体纤维化或 Peyronie 病)，或容易发生异常勃起的患者(如镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤或白血病)。
阴茎勃起功能障碍的诊断应包括明确潜存的病因并存适当的评估后再确定相应的治疗。至于本品对有过盆腔手术的患者和未保留神经的前列腺根治术的患者是否有效，目前还不清楚。
正存使用α(1)受体阻滞剂的患者，如联合使用本品，在一些患者中可能导致症状性低血压(详见“药物相互作用”)。所以，不推荐他达拉非与多沙唑嗪联合使用。
如果给正在使用强效的 CYP3A4 抑制剂(如：利托那韦、沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑、红霉素)的患者开他达拉非处方，应特别注意。因为已经发现他达拉非与此类药物联合使用，可以增加他达拉非的暴露量(AUC)(详见“药物相互作用”)
本品和其他 PDE5 抑制剂或勃起功能障碍治疗合用的安全性和疗效尚未研究。因此，不推荐此类合用。
本品包含乳糖-水合物，不能用于下列患者：遗传性半乳糖不耐受的患者，或者半乳糖分解酶缺乏的患者，或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者。
他达拉非对驾驶和操作机器的能力无影响或可以以忽略。尚未进行对这种潜在影响的特别研究。尽管在临床试验中安慰剂和他达拉非组报告的眩晕频率相似，患者在驾车和操作机器前仍应知晓自己对他达拉非的反应。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品不用于妇女。未在妊娠妇女中进行他达拉非的研究。动物研究没有表明本品对妊娠，胚胎/胎儿发育以及分娩和出生后发育有直接或间接的有害影响。
【毒理研究】
基于传/统的药理学安全性、致畸性、致性和生殖毒性`的研究，临床前资料显示他达拉非对人体没^有特殊危害。
给予小鼠或大鼠最高剂量 1000 mg/kg/天的他达拉非，未见致畸、胚胎毒性或胎儿毒性。在大鼠围产期及产后发育的研究中，观测不到效应的剂量是 30 mg/kg/天。给予怀孕的大鼠相同剂量，其 AUC 是人类服用 20 mg 的剂量 AUC 的 18 倍。
没有发现雌性、雄性大鼠的生育功能受损。给予狗他达拉非以 25 mg/kg/天的剂量甚至更多(比人 20 mg/kg/天的剂量至少多 3 倍的 AUC [3.7-18.6])，连续 6-12 个月，发现有的狗的曲细精管上皮细胞发生退化，并由此导致的精子生成数量出现降低。
【药理作用】
药物治/疗组：药物用于勃起功能障碍(ATC 编码 G04BE)。
他达拉非`是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶 5(PDE5)的选择性、可^逆性抑制剂。当性刺激导致局部释放一氧化氮，PDE5 受到他达拉非抑制，使阴茎海绵体内 cGMP 水平提高。这导致平滑肌松弛，血液流入阴茎组织，产生勃起。如无性刺激，他达拉非不发生作用。
体外研究显示他达拉非是 PDE5 的选择性抑制剂。PDE5 是存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺和小脑内的一种酶。他达拉非对 PDE5 的作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。他达拉非对 PDE5 的作用比对心脏、脑、血管、肝和其他脏器中发现的 PDE1、PDE2、PDE4 等的作用强 10000 倍以上。他达拉非对 PDE5 的作用比对心脏、血管中发现的 PDE3 的作用强 10000 倍以上。对 PDE5 的选择性超过 PDE3 很重要，因为 PDE3 与心肌收缩力有关。此外，他达拉非对 PDE5 的作用强度是对 PDE6 的约 700 倍，后者存在于视网膜，参与光传导。他达拉非对 PDE5 的作用强度比对 PDE7-10 高 10000 倍以上。
1054 名患者存家参与的三项研究确定了患者对他达拉非的反应时问。与安慰剂相比，本品被证实在服药后短至 16 分钟，长达 36 小时内对勃起功能、进行成功性交的能力、达到和维持成功性交的勃起的能力均有统计学意义上的显著改善。
与安慰剂比较，健康受试者服用他达拉非后卧位收缩压和舒张压(平均最大降幅分别为 1.6/0.8 mmHg)和在站立位收缩压和舒张压(平均最大降幅分别为 0.2/4.6 mmHg)均无显著差别，心率无显著变化。
在评价他达拉非对视觉影响的研究中，使用 Farnsworth-Munsell 100-hue 颜色试验未发现色觉分辨能力(蓝/绿色)的损害。这一结果与他达拉非对 PDE6 的亲和性低于 PDE5 是一致的。住所有临床试验中，对颜色视觉变化的报告罕见(＜0.1%)。
在男性中进行了 3 项试验，每天服用他达拉非 10 mg(连续 6 个月)和 20 mg(连续 6 个月和连续 9 个月)来研究他达拉非对精子生成的影响。其中 2 项试验观察到精子数量和浓度的减少，一般认为这一减少与他达拉非治疗无临床相关性。同时这些变化不伴随诸如精了活力、精子形态和 FSH 等参数的改变。
在总共 3250 名患者参加的 16 个临床试验评估了他达拉非 2-100 mg 剂量的效果。这些勃起功能障碍患者有不同的严重程度(轻度、中度和重度)、病因、年龄(21-86 岁)和种族。绝大多数患者报告患勃起功能障碍至少 1 年。在一般人群的初始疗效研究中，有 81% 的患者报告他达拉非改善了勃起，对照组是 35%，(轻度、中度和重度分别为 86%、83% 和 72% 而对照组分别为 45%，42% 和 19%)。在初始疗效研究中，用本品治疗的患者 75% 性交尝试取得了成功，而服用安慰剂后，只有 32% 是成功的。
在 186 例继发于脊髓损伤的勃起障碍患者中(他达拉非 142 例，安慰剂 44 例)开展的一项 12 周试验中，他达拉非可显著改善勃起功能，在接受他达拉非 10 或 20 mg(剂量可调，需要时给药)的患者中，平均每受试者的成功尝试比例为 48%，安慰剂为 17%。
【药代动力学】
吸收
他/达拉非于口服后快速吸收，服药后中位时间 2 小`时达到平均最大观测血浆浓度(Cmax)。口服本品后^的绝对生物利用度尚未明确。
他达拉非的吸收率和程度不受食物的影响，所以本品可以与或不与食物同服。服药时间(早晨或晚上)对吸收率和程度没有临床意义的影响。
分布
平均分布容积约 63 升，说明他达拉非分布进入组织。在治疗浓度，血浆内 94% 的他达拉非与蛋白结合。蛋白结合小受肾功能损害的影响。
在健康受试者，仅有不到 0.0005% 服药剂量的药物出现在精液内。
生物转化
他达拉非主要由细胞色素 P450(CYP)3A4 异构体代谢。主要的循环代谢产物是葡萄糖醛酸甲基儿茶酚。这一代谢产物对 PDE5 的作用比他达拉非至少弱 13000 倍。因此，在观察到的代谢产物浓度不具有临床活性。
清除
在健康受试者口服他达托非平均清除率为 2.5L/hr，平均半衰期为 17.5 小时。他达拉非主要以无活性的代谢产物形式排泄，主要从粪便(约 61% 的剂量)，少部分从尿中排出(约 36% 的剂量)。
线性/非线性
在健康受试者，他达拉非的药代动力学的时间和剂量呈线性关系。在 2.5-20 mg 剂量范围以上，AUC 随剂量成比例地提高。每口用药一次，在 5 天内达到稳态血药浓度。
勃起功能障碍患者人群测得的药代动力学特性与无勃起功能障碍的受试者相似。
特殊人群
老年人
健康老年受试者(65 岁或以上)口服他达拉非清除率较低，使得 AUC 比 19-45 岁的健康受试者高 25%。这年龄的影响无临床意义，且无须调整剂量。
肾功能不全患者
在甲剂量他达拉非(5-20 mg)临床药理学研究中，他达拉非的暴露量(AUC)在轻度(肌酐清除率 51-80 ml/min)或中度(肌酐清除率 31-50 ml/min)肾功能不全患者和终末期肾病使用透析的患者中大约增加一倍。在血液透析的患者中观察剑，Cmax 比健康受试者高 41%。血液透析对他达拉非的清除影响不大。
肝功能不全患者
对于轻度和中度肝功能损害受试者(Child-Pugh A 和 B 级)，服用 10 mg 他达拉非的 AUC 与健康受试者相似。关于重度肝功能不全(Child-Pugh 分级 C)患者使用本品的临床安全性信息有限；此类患者如需处方，处方医生应对每位患者进行认真的利益/风险评估。对肝功能不全的患者服用超过 10 mg 他达拉非的情况，目前尚无资料。
糖尿病患者
糖尿病患者他达拉非的 AUC 比健康受试者约低 19%。尽管存在这一差别，但无须调整剂量。
【是否OTC】
否
