请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用
通用名称: 磷酸奥司他韦胶囊
英文名称: Oseltamivir Phosphate Capsules
商品名称: 达菲
【成份】
本品主要成份为磷酸奥司他韦。
化学名称：(3R,4R,5 S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐
化学结构式：
分子式：C16H28N2O4·H3PO4
分子量：410.4
【适应症】
用于成人和 1 岁及 1 岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗 （磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。患者应在第一次出现症状 48 小时以内使用。
用于成人和 13 岁及 13 岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。
【用法用量】
磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。
流感的治疗
在流感症状开始的第一天或第二天 （理想状态为 36 小时内） 就应开始治疗。
剂量指导
成人和青少年
磷酸奥司他韦胶囊在成人和 13 岁以上青少年的推荐口服剂量是每次 75 mg，每日 2 次，共 5 天。
儿童
1 岁以上的儿童推荐按照下列体重-剂量表服用。
流感的预防
磷酸奥司他韦用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为 75 mg，每日 1 次，至少 10 天。同样应在密切接触后 2 天内开始用药。磷酸奥司他韦用于流感季节时预防流感的推荐剂量为 75 mg，每日 1 次。有数据表明连用药物 6 周安全有效。服药期间一直具有预防作用。
特殊人群用药指导
老年患者用药
在治疗和预防流感时，对于老年患者的用药剂量无需调整（见【药代动力学】特殊人群药代动力学）。
肾功能不全患者
流感治疗: 对肌酐清除率大于 60 mL/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率大于 30 mL/分钟但不大于 60 mL/分钟者，推荐使用剂量减少为每次 30 mg，每日两次，共 5 天。对肌酐清除率大于 10 mL/分钟但不大于 30 mL/分钟者，推荐使用剂量减少为每次 30 mg，每日一次，共 5 天。对于定期血液透析患者，如果在透析间期流感症状在 48 小时内加重，可在透析开始前给予 30 mg 的起始剂量。为了维持治疗水平的血药浓度，应在每次透析结束后给予 30 mg 剂量。对于腹膜透析患者，建议在透析开始前给予本品 30 mg，之后每 5 天给药 30 mg 进行治疗（见【药代动力学】和【注意事项】）。尚未研究奥司他韦在不进行透析的终末期肾病 （即肌酐清除率 ＜ 10 mL/分钟） 患者中的药代动力学。所以，不能对这类患者的用药剂量提供建议。
流感预防: 对肌酐清除率大于 60 mL/分钟的患者不必调整剂量。对肌酐清除率大于 30 mL/分钟但不大于 60 mL/分钟者，推荐使用剂量减少为每次 30 mg，每日一次。对肌酐清除率大于 10 mL/分钟但不大于 30 mL/分钟者，推荐使用剂量减少为每次 30 mg，隔日一次。对于定期血液透析病人，如果在透析间期流感症状在 48 小时内加重，可在透析开始前给予 30 mg 的起始剂量。为了维持治疗水平的血药浓度，应在每两次透析结束后给予 30 mg 剂量。对于腹膜透析患者，建议在透析开始前给予本品 30 mg，之后每 7 天给药 30 mg 进行预防（见【药代动力学】特殊人群药代动力学和【注意事项】）。尚未研究奥司他韦在不进行透析的终末期肾病（即肌酐清除率<10 mL/分钟）患者中的药代动力学。因此，不能对这类患者的用药剂量提供建议。
肝功能不全患者
用于轻中度肝功能不全患者治疗和预防流感时剂量不需要调整 （见【药代动力学】）。本品用于严重肝功能不全患者的安全性和药代动力学尚未研究。
免疫功能低下患者
流感治疗: 对于 18 岁及以上的成人免疫功能低下患者进行 10 天的治疗评估（见【不良反应】和【临床试验】），结果显示用于治疗流感时无需调整剂量。
流感预防：1 岁及 1 岁以上免疫功能低下病人用于预防季节性流感时，推荐使用 12 周。无需调整剂量。
【禁忌】
已知对本品的任何成份过敏者禁用。
【注意事项】
1. 在无磷酸奥司他韦颗粒剂可用的情况下, 可用本品胶囊配制急用口服混悬剂。以下方法仅用于紧急情况, 不得为了方便或在可购买到食品药品监督管理局批准上市的磷酸奥司他韦颗粒的情况下使用本方法配制混悬剂。
在无磷酸奥司他韦颗粒可用的情况下, 不能吞咽胶囊的成人、青少年或儿童可通过打开胶囊将其内容物与少量（最多 1 茶匙）适宜甜味食品混和掩盖苦味的方法获取合适剂量的磷酸奥司他韦，甜味食品有如巧克力糖浆、低糖巧克力糖浆、玉米糖浆、焦糖酱以及红糖水。应在充分混和后将全部混和物给病人服用。混和物配制后应马上吞服。
混和物配制指导：
对于需要 30-60 mg 剂量的病人，请按下述方法操作以保证剂量的准确性。
在一个小碗上方手持一粒本品 75 mg 胶囊，小心打开胶囊，将其中的粉末倒入碗中。
用刻度注射器向碗中加入 5 mL 水，搅拌约 2 分钟。
用注射器从碗中抽取正确量的混和物。取用混和物的量根据病人体重计算，请参见下表。不必吸取未溶解的白色粉末，因为这些是非活性成分。推动注射器的活塞，将其中混和物全部注入第二个小碗中。未使用的混和物应予丢弃。
推荐剂量为 30 mg、45 mg 或 60 mg，用于治疗时每天两次，连服 5 天，用于预防时每天一次。
在第二个碗中加入少量（最多 1 茶匙）适宜甜味食品，与混和物混匀（掩盖苦味）。
将混和物搅匀后全部给病人服用。混和物配制后应立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水冲洗后给病人喝下。
对于需要 75 mg 剂量的病人，请按下述方法操作。
在一个小碗上方手持一粒本品 75 mg 胶囊，小心打开胶囊，将其中的粉末倒入碗中。
加入少量（最多 1 茶匙）适宜甜味食品，与混和物混匀（掩盖苦味）。
将混和物搅匀后全部给病人服用。混和物配制后应立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水冲洗后给病人喝下。
每次需要服药时，请重复上述操作。
2. 精神神经性不良事件
流感可能会引起许多神经和行为症状，包括幻觉、谵妄和行为异常，有些病例中，还会引发致命性结果。这些事件可能出现在脑炎或脑病背景下，但也可能出现在无明显严重疾病的情况下。
使用本品的流感患者，特别是儿童和青少年中，曾有惊厥和谵妄等类似神经精神病学事件的报道，有些病例还导致致命性结果（主要来源于日本）。由于这些事件是在临床用药中自发报告的，因此，未进行发生频率的评估，但根据本品用药数据，这些事件并非常见事件。通常为突发事件，并迅速消退。尚不清楚本品是否为导致这些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有该类事件的报道。3 项独立的大规模流行病学研究证实，与未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者发生神经精神病学事件的风险不会增加（见【不良反应】上市后经验）。应对患者的异常行为征兆进行密切观察，特别是对儿童和青少年。如果出现精神神经性症状，应对每位患者进行继续治疗的风险获益评价。
3. 尚无证据显示磷酸奥司他韦对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。
4. 奥司他韦对 1 岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。
5. 在健康状况差或不稳定必须入院的患者中奥司他韦的安全性和有效性尚无资料。
6. 在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦治疗流感的有效性尚不确定。这些人群中治疗组和安慰剂组观察到的并发症发生率无差别。
7. 磷酸奥司他韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司他韦的使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司他韦对流感的预防作用仅在用药时才具有。只有在可靠的流行病学资料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司他韦治疗和预防流感。
8. 功能不全患者的剂量调整请参阅特殊人群用药指导（见【药代动力学】特殊人群药代动力学和【用量用法】）。
9. 无肾功能衰竭儿童的药物剂量的资料。
10. 没有关于药物是否会对患者驾驶车辆或者操纵机械的能力产生影响的临床研究。药理学信息和迄今为止的不良反应报告没有显示药物有这方面的作用。
11. 重度皮肤反应/过敏反应，本品上市后经验报告了过敏反应和严重皮肤反应，包括中毒性表皮坏死溶解、Stevens-Johnson 综合症和多形性红斑。如果出现过敏样反应或怀疑出现过敏样反应，则应停用达菲，并进行适当治疗。
12. 特殊人群用药：
有生育力的男女患者生育力
已在大鼠中进行生育研究，在任何剂量的奥司他韦研究中，均无证据表明可对雄性或雌性生育力产生影响。
13. 未使用和过期药品的处置：应减少药物排放对环境造成的影响。药品不应通过废水排放或当作家庭垃圾处理。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
发育中的胚胎/胎儿和母亲的风险
对大鼠和家兔进行的动物生殖研究中，没有观察到药物具有致畸性。在 3 项大鼠分娩前后的研究中给予母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有 2 项研究出现未断奶幼鼠的生长迟滞，产程也延长。
大鼠和家兔的胚胎所接受的药物暴露量约为母鼠、母兔的 15%-20%。
未对妊娠妇女使用本品进行对照试验，来自上市后和观察性研究的数据显示了在该患者人群中目前剂量方案的获益。药动学分析结果显示活性代谢物暴露量较低，但是孕妇应用本品预防或治疗流感时，不建议调整剂量。上市后报告和观察性研究的数据来自于妊娠期暴露于本品的妇女，其中包括超过 1000 例怀孕前三个月暴露于本品的妊娠期妇女，这些数据结合动物研究结果（见【药理毒理】）表明本品对妊娠、胚/胎或产后发育没有直接或间接的不良影响。应对现有安全性和获益信息、流行病毒株的致病性和妊娠妇女的基本条件进行评估，以确定妊娠妇女是否可以服用本品。
哺乳
对哺乳期大鼠，奥司他韦及其活性代谢产物可从乳汁中分泌。关于母亲服用本品的母乳喂养婴儿和奥司他韦分泌于人乳汁的资料非常有限。有限数据证明，奥司他韦及其活性代谢产物可于人乳汁中检出，但是浓度非常低，对于婴儿来说低于治疗剂量。鉴于此，以及流行病毒株的致病性和哺乳母亲的基本条件，可以考虑给予奥司他韦。
生产和分娩
本品在生产和分娩期的安全性尚不明确。
【临床试验】
对自然获得的流行性感冒的研究
成人流感的治疗
1997-1998 年冬季流感流行时在北半球进行了 III 期临床试验，患者在出现症状的 40 小时内接受磷酸奥司他韦治疗。这些试验中，97% 患者为甲型流感，3% 为乙型流感。结果显示磷酸奥司他韦能显著缩短临床上流感相关的症状和体征，病程缩短 32 小时。在确诊为流感的患者中，服用磷酸奥司他韦流感患者的疾病严重程度较服用安慰剂减轻 38%。而且磷酸奥司他韦治疗能使健康年轻人发生流感并发症并且需要抗生素治疗的几率降低约 50%，这些并发症包括支气管炎、肺炎、鼻窦炎和中耳炎。在这些 III 期临床试验中，磷酸奥司他韦抗病毒活性的次要疗效指标也明确证实了其疗效，即能缩短排出病毒的时间和病毒滴度的曲线下面积。
一项老年人的治疗研究数据显示，磷酸奥司他韦治疗（75 mg，每日 2 次，连用 5 天）能缩短中位疾病持续时间，与对年轻人的治疗结果相似。在另一项研究中，13 岁以上合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的流感患者接受磷酸奥司他韦或安慰剂治疗，结果发现两组的所有症状缓解的中位时间无明显差别。但磷酸奥司他韦治疗组发热的时间缩短了约 1 天，2 天和 4 天时排出病毒患者的比例也明显下降。磷酸奥司他韦的安全性在高危人群和普通人群之间无差别。
儿童流感的治疗
在流感在人群中流行时开展了一项双盲安慰剂对照的研究，共入组了 695 例 1 至 12 岁儿童（平均年龄 5.3 岁），均有发热（体温大于 37.8 度）加上咳嗽或流涕的症状。本试验中 69% 的流感感染为甲型流感，31% 为乙型流感。症状出现后 48 小时内给予磷酸奥司他韦治疗。与安慰剂组相比，磷酸奥司他韦治疗能使病程（定义为咳嗽和鼻充血症状缓解、体温正常和恢复正常的健康和活动）缩短 35.8 小时。服用磷酸奥司他韦的儿童出现急性中耳炎的比例较安慰剂组减少 40%。对 5 岁以上儿童的亚组分析显示，与安慰剂组相比较，磷酸奥司他韦组的中耳炎发生几率下降 56%，抗生素的使用比率下降 40%。磷酸奥司他韦组儿童恢复正常的健康和活动的时间较安慰剂组提前约 2 天。
免疫功能低下患者（儿童、青少年和成人）的治疗
一项随机、双盲研究，旨在评价奥司他韦在感染流感的免疫低下成人患者中抵抗流感病毒发展的安全性和特征（主要分析），包括 151 例可评价奥司他韦疗效的患者（次要分析，不明显的）。该研究包括实体器官移植患者、造血干细胞移植患者、CD4 + 细胞计数 ＜ 500 个细胞/mm3的 HIV 阳性患者、接受全身免疫抑制治疗法的患者，以及血液恶性肿瘤患者。这些患者在出现症状后 96 小时内随机接受奥司他韦标准剂量（73 例患者）或双倍剂量（78 例患者）治疗，持续 10 天。治疗方案为：标准剂量奥司他韦 75 mg 每日两次，儿童剂量按体重调整（73 例成人患者、4 例青少年患者和 4 例儿童），或双倍剂量奥司他韦 150 mg 每日两次，儿童剂量 按体重调整（78 例成人患者、3 例青少年患者和 5 例儿童）
标准剂量组（103.4 小时[95% CI：75.4-122.7]）和双倍剂量组（107.2 小时[95% CI：63.90-140.0]）成人和青少年的中位症状缓解时间相似。由于样本量较小，儿童的中位症状缓解时间具有很大的差异。
标准剂量组和双倍剂量组发生继发性感染的成人患者比例相似（8.2%vs5.1%）。对于青 少年和儿童，标准剂量组仅 1 例患者（青少年）出现继发性感染（细菌性鼻窦炎）。
既往研究表明，与匹配安慰剂治疗的健康受试者（减少 14 小时）和“处于风险”患者 （减少 60 小时）相比，所有奥司他韦治疗的免疫低下成人患者（结合两个剂量组）的中位 症状缓解时间较短。
在接受根据体重调整的标准剂量（75 mg，每日两次）与三倍剂量（225 mg，每日两次） 奥司他韦的重度免疫低下儿童（ ≤ 12 岁，n = 30）中进行了药代动力学和药效学研究，（根据 实际情况而定的）给药期为 5-20 天（平均治疗持续时间：9 天）。标准剂量组无患者、三倍 剂量组 2 例患者报告继发性细菌感染（支气管炎和鼻窦炎）。
两项研究中生成的 PK 和 PD 数据支持将免疫低下成人的有效性外推至免疫低下儿科患 者（<18 岁）。（见【用法用量】、【药代动力学】）
成人和青少年的流感预防
磷酸奥司他韦预防自然获得甲型和乙型流感的作用在 3 个 III 期临床试验中得到验证。
1. 密切接触流感患者后的短期预防
对生活在同一家庭而接触流感患者的成人和青少年（大于 13 岁）进行了磷酸奥司他韦预防流感的 III 期临床试验。在生活在同一家庭的流感患者（377 例）出现症状后 2 天内，962 例流感密切接触者接受磷酸奥司他韦预防流感，每次 75 mg，每天 1 次，共 7 天。
将家庭成员中经病毒学证实为流感的密切接触人群纳入统计分析。安慰剂组接触人群中 12%（24/461）出现了临床上的流感感染，而磷酸奥司他韦组接触人群中仅 1%（2/294）出现了临床上的流感感染，即接触人群中流感的发生率显著下降了 92%。
2. 流感流行时的季节性预防
在一项双盲安慰剂对照试验中，研究对象为 18-56 岁未接种流感疫苗的健康人群，结果显示磷酸奥司他韦预防（75 mg，每天 1 次，共 42 天）的人群 1.2%（6/520）出现了临床流感感染，而安慰剂组人群 4.8%（25/519）出现了临床流感感染。本试验中人群均无流感密切接触。
另一项双盲安慰剂对照的试验在老年疗养院中进行，在试验期间 80% 的研究对象接种过流感疫苗，在 31 个参加试验的疗养院中有 9 个出现了流感感染的病例。在这些疗养院中，磷酸奥司他韦预防（75 mg，每天 1 次，共 42 天）的老年人群 0.4%（1/276）发生了流感，而安慰剂组的老年人群 4.4%（12/272）发病。安慰剂预防组发病的 12 例中 11 例之前接种了流感疫苗。本试验中流感继发的支气管炎、肺炎和鼻窦炎的发生率显著下降了 86%。
这些 III 期临床试验中磷酸奥司他韦也可明显降低病毒排出的时间，成功阻止病毒在家庭内传播。
高危人群的流感治疗
在老年人群（大于等于 65 岁）和合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的人群因流感接受磷酸奥司他韦治疗后，疾病的中位持续时间无明显缩短。但磷酸奥司他韦治疗组患者发热的时间缩短了约 1 天。
对老年流感患者，磷酸奥司他韦治疗较安慰剂能显著减少需抗生素治疗的下呼吸道并发症（主要是支气管炎）的发生率，分别为磷酸奥司他韦 12%（29/250）和安慰剂组 19%（52/268）（p = 0.0156）。
对合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的流感患者，需抗生素治疗的下呼吸道并发症的发生率分别为磷酸奥司他韦组 14%（16/118）和安慰剂组 17%（22/133）（p = 0.5976）。
病毒神经氨酸酶敏感性的降低
流感的治疗
临床研究：在罗氏主办的临床研究中对产生对奥司他韦敏感性降低或耐受的流感病毒的风险进行了评估。携带奥司他韦耐药病毒的患者的病毒神经氨酸酶敏感性通常短暂性降低，未见症状加重。与携带奥司他韦敏感病毒的患者相比，一些儿童患者中能检测到奥司他韦耐药病毒的时期延长，但这些患者并没有显示出流感症状持续时间的延长。
与其他健康成人患者接受奥司他韦治疗研究的数据相比，在接受标准剂量或双倍剂量奥司他韦治疗持续 10 天的成年免疫低下患者中，观察到奥司他韦耐药总发生率较高[标准剂组 14.9%（10/67），双倍剂量组 2.8%（2/71）]。大多数发生耐药性的患者是移植受体（标准剂量组 10 例患者中有 8 例，双倍剂量组 2 例患者中有 2 例）。大多数携带奥司他韦耐药性病毒的患者感染了甲型流感，并且病毒脱落时间延长。
在两项评估耐药性的研究中，在接受达菲治疗的免疫低下儿童中观察到奥司他韦耐药的 发生率为 20.7%（6/29）。在 6 例奥司他韦治疗中出现耐药的免疫低下儿童中，3 例患者接受 了标准剂量，3 例患者接受了高剂量（双倍或三倍剂量）。大多数患者患有急性淋巴细胞白 血病，年龄 ≤ 5 岁。
临床研究中奥司他韦耐药发生率
* 未在所有研究中进行全基因分型。
流感的预防
迄今为止在免疫功能正常患者中进行的暴露后（7 天）、暴露后家庭接触（10 天）和季节性（42 天）流感预防临床研究中，没有证据表明耐药性的产生与使用本品有关。在一项由免疫功能低下患者参加的为期 12 周的预防研究中，未见耐药性产生。
临床和监测数据：自未使用奥司他韦的患者体内分离甲型和乙型流感病毒，体外研究检测到与奥司他韦敏感性降低有关的自然突变。例如，2008 年在欧洲与奥司他韦耐药有关的替代物 H275Y 存在于 99% 以上的 2008H1N1 流感分离毒株中，但是 2009H1N1 流感（“猪流感”）对奥司他韦几乎同样敏感。从服用奥司他韦的免疫功能正常患者和免疫功能低下患者体内均分离出耐药株。这些病毒对奥司他韦的敏感性及其流行程度似乎具有很强的季节性和区域性。奥司他韦耐药性在接受治疗和预防的大流行 H1N1 流感患者中也有报道。
年轻人群和免疫功能低下患者产生耐药性的几率可能更高。在自奥司他韦治疗患者体内分离的奥司他韦耐药病毒和实验室奥司他韦耐药流感病毒中都发现 N1 神经氨酸酶和 N2 神经氨酸酶的突变。耐药突变具有病毒亚型特异性。
处方医师应考虑不同季节流感病毒的耐药性，以决定是否处方本品（最新耐药信息请参考 WHO 和/或当地政府网站）。
乙型流感的治疗
总体上 15% 的流感患者是乙型流感病毒感染，在各个试验中所占的比例为 1-33%。在各个试验中乙型流感患者的中位疾病持续时间在各治疗组之间无显著差别。
把所有试验中的乙型流感患者 504 例汇总分析，与安慰剂组相比，奥司他韦可以使所有症状的持续时间缩短 0.7 天（95% 可信区间为 0.1-0.6 天，p = 0.022），使发热、咳嗽和流涕的持续时间缩短 1 天（95% 可信区间为 0.4-1.7 天，p<0.001）。
【毒理研究】
遗传毒/性：奥司`他韦及其活性代谢物的标准组合遗传毒性试验结果均为阴性。
生殖毒性：奥司他韦 1500 mg/kg 对雌性和雄性大鼠的生育力均未见不良影响。奥司他韦 1500 mg/kg 未见对大鼠和小鼠胚胎-胎仔发育产生影响。大鼠围产期给予奥司他韦 1500 mg/kg/天，可引起分娩时间延长，安全剂量（500 mg/kg/天）下奥司他韦及其代谢物的暴露量为人体暴露量的 480 倍和 44 倍。
致癌性：奥司他韦大鼠和小鼠为期 2 年的致癌性试验，以及活性代谢产物转基因 Tg：AC 小鼠 6 个月致癌性试验，均未见明显致癌性。
其他：在哺乳大鼠中，奥司他韦及其代谢物可通过乳汁分泌。奥司他韦对豚鼠具有潜在的皮肤致敏性。奥司他韦对兔眼具有可逆的刺激性。单次经口给予磷酸奥司他韦 657 mg/kg 及以上剂量，对成年大鼠没有影响，但对七日龄幼鼠可产生毒性，包括死亡；剂量为 500 mg/kg 时，包括连续给药（在出生后 7-21 天，每天给药 500 mg/kg），未观察到不良反应。
【药理作用】
磷酸奥/司他韦`是其活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）的前体药物，奥司他韦羧酸盐是选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶，其活性对新形成的病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。同时也有报道指出神经氨酸酶对病毒进入未感染细胞也具有一定作用。
磷酸奥司他韦的活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性。在体外对病毒神经氨酸酶活性的半数抑制浓度低至纳克水平。活性代谢产物在体外可抑制流感病毒感染和复制，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。
奥司他韦通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少了甲型或乙型流感病毒的播散。磷酸奥司他韦未影响人体对感染产生正常的体液免疫反应。对灭活疫苗的抗体反应未受磷酸奥司他韦治疗的影响。
【药代动力学】
吸收
口/服给药`后，磷酸奥司他韦迅速被胃肠道吸收，经肝脏或/和肠壁酯酶迅速转化为活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）。至少 75% 的口服剂量以活性代谢产物的形式进入体内循环。相对于活性代谢物，少于 5% 的药物以药物前体的形式存在。活性代谢产物的血浆浓度与服用剂量成比例，并且不受进食影响（见【用法用量】）。
分布
人体内活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）的平均分布容积（Vss）约为 23L。
对白鼬，大鼠和兔的研究显示，药物的活性代谢产物可以到达所有流感病毒感染的部位。
研究显示，口服磷酸奥司他韦后其活性代谢产物在肺、支气管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和气管中均达到抗病毒的有效浓度水平。
活性代谢产物与人血浆蛋白的结合可以忽略不计（约为 3%）。
代谢
磷酸奥司他韦由主要位于肝脏和肠壁的酯酶几乎完全转化为活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）。磷酸奥司他韦或其活性代谢产物都不是主要细胞色素 P450 同工酶的底物或抑制剂，所以不会因为对这些酶竞争而引发药物间相互作用。
清除
吸收的奥司他韦主要通过转化为活性代谢产物而清除（>90%）。活性代谢产物不再被进一步代谢，而是由尿排泄。活性代谢产物达到峰浓度后，血浆浓度下降半衰期为 6-10 小时。超过 99% 的活性代谢产物由肾脏排泄。肾脏的清除率（18.8L/小时）超过肾小球滤过率（7.5L/小时），表明除了肾小球滤过外，还有肾小管分泌这一途径。口服放射性物质标记的药物研究表明少于 20% 的剂量由粪便排出。
特殊人群药代动力学：
≥ 1 岁的儿童
在 1-16 岁儿童中进行了单剂量奥司他韦的药代动力学研究。在一项临床试验中对 3-12 岁儿童进行了小样本多剂量药代动力学研究。结果表明按体重计算，年轻患者对奥司他韦和其活性代谢产物的清除均较成人快，所以在给定 mg/kg 的剂量下，儿童的暴露量低。儿童 2 mg/kg 的剂量以及 30 mg 或 45 mg 的单位剂量，与成人 75 mg 胶囊（约 1 mg/kg）剂量的奥司他韦羧酸盐暴露量相当。12 岁以上儿童的奥司他韦的药代动力学与成人相似。
无肾功能衰竭儿童的药物代谢资料。
老年人
给予相同剂量的磷酸奥司他韦，老年人（年龄在 65-78 岁之间）的稳态活性代谢产物的机体利用度同青年人相比高 25~35%，而老年人和青年人的药物半衰期相似。考虑到机体的利用度和耐受性，老年人不必调整剂量（见【用法用量】）。
肾功能不全患者
对不同程度的肾功能不全患者给予 100 mg 磷酸奥司他韦，每日 2 次，服用 5 天，结果显示活性代谢产物的暴露剂量与肾功能的降低程度呈反比（参考剂量见【用法用量】）。
肝功能不全患者
体外研究表明，肝功能不全患者并没有像预期那样表现出体内奥司他韦水平显著增高或其活性代谢产物水平显著降低（见【用法用量】）。
免疫力低下患者
群体药代动力学分析表明，与成人非免疫低下患者相比，成人免疫低下患者接受奥司他韦治疗（见【用法用量】免疫功能低下患者），活性代谢物的暴露量增加（至 50%）。但是，由于活性代谢产物的安全性范围较宽，成人免疫低下患者无需调整剂量。
两项免疫低下患者研究的药代动力学和药效学分析表明，当暴露量高于标准剂量给药后 达到的暴露量时无有意义的额外获益（见【临床试验】
【化学成份】
化学名称：（3R，4R，5 S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3（1-乙丙氧基）-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐
化学结构式：
分子式：C16H28N2O4·H3PO4
分子量：410.4
【是否OTC】
否
【核准日期】
2006-10-13
【修改日期】
2020-09-24
