通用名称: 孟鲁司特钠咀嚼片
英文名称:
商品名称:
【成份】
本品主要成份为孟鲁司特钠。
化学名称：[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-（7-氯-2-喹啉）乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠
化学结构式：
分子式：C35H35CINNaO3S
分子量：608.18
【适应症】
本品适用于 2 岁至 14 岁儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。
本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状（2 岁至 14 岁儿童的季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎）。
【用法用量】
每日一次。哮喘病人应在睡前服用。过敏性鼻炎病人可根据自身的情况在需要时间服药。同时患有哮喘和过敏性鼻炎的病人应每晚用药一次。
6 至 14 岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者
每日一次，每次一片(5 mg)。
2 至 5 岁哮喘和/或过敏性鼻炎儿童患者
每日一次，每次一片(4 mg)。
一般建议
以哮喘控制指标来评价治疗效果，本品的疗效在用药一天内即出现。本品可与食物同服或另服。应建议患者无论在哮喘控制还是恶化阶段都坚持服用。
对肾功能不全患者、轻至中度肝损害的患者及不同性别的患者，无需调整剂量。
孟鲁司特钠咀嚼片与其它哮喘治疗药物的关系
本品可加入患者现有的治疗方案中。
减少合并用药物的剂量:
支气管扩张剂
单用支气管扩张剂不能有效控制的哮喘患者，可在治疗方案中加入本品，一旦有临床疗效反应（一般出现在首剂用药后），根据患者的耐受情况，可将支气管扩张剂剂量减少。
吸入糖皮质激素
对接受吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者加用本品后，可根据患者的耐受情况适当减少糖皮质激素的剂量。应在医师指导下逐渐减量。某些患者可逐渐减量直至完全停用吸入糖皮质激素。但不应当用本品突然替代吸入糖皮质激素或遵医嘱。
【禁忌】
对本品中任何成份过敏者禁用。
【注意事项】
口服本品治疗急性哮喘发作的疗效尚未确定。所以, 不应用于治疗急性哮喘发作。应告知患者准备适当的抢救用药。
虽然在医师的指导下可逐渐减少合并使用的吸入糖皮质激素剂量, 但不应用本品突然替代吸入或口服糖皮质激素。
接受包括白三烯受体拮抗剂在内的抗哮喘药物治疗的患者, 极少病例发生以下一项或多项情况：嗜酸性粒细胞增多症、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变（有时诊断为 Churg-Strauss 综合征——一种全身性嗜酸细胞性血管炎）。这些情况有时与减少或停用口服糖皮质激素治疗有关。虽然这些情况与白三烯受体拮抗剂的因果关系尚未确定，但建议对服用本品的患者加以注意并作适当的临床监控。
应告知苯丙酮尿症患者，4 mg 和 5 mg 咀嚼片分别含有 0.674 和 0.842 mg 苯丙氨酸（阿斯巴甜的组分）。
孟鲁司特可能对驾驶和操纵机器的能力无影响或存在微小的影响。然而，有个别嗜睡和头晕的报道。
据报道，服用原研孟鲁司特钠咀嚼片的成人、青少年和儿童患者可出现神经精神事件。服用原研孟鲁司特钠咀嚼片的上市后报告包括兴奋、攻击行为或敌意、焦虑、抑郁症、定向力障碍、注意力障碍、梦境异常、幻觉、失眠、易怒、记忆缺陷、不安、梦游症、自杀念头和行为（包括自杀）、抽搐和震颤。有关原研孟鲁司特钠咀嚼片的一些上市后报告的临床细节似乎与药物引起的效应一致。
服用原研孟鲁司特钠咀嚼片的患者有精神神经事件的报道（见不良反应）。因为其他因素也可能导致这些事件，因此不能确认是否与原研孟鲁司特钠咀嚼片相关。医生应与患者和/或护理人员探讨这些不良事件。患者和/或护理人员应被告知，如果发生这些情况，应通知医生。
已知对阿司匹林敏感的患者在服用本品时应继续避免使用阿司匹林或非甾体抗炎药。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
无妊娠妇女研究资料，除非明确需要服药，孕妇应避免服用本品。
全球上市后经验显示，妊娠期间使用原研孟鲁司特钠咀嚼片后有罕见的新生儿先天性肢体缺陷的报道。这些妇女中绝大部分在怀孕期间还使用了其他哮喘治疗药物。本品的使用与这些事件的因果关系尚未建立。
尚不明确本品是否能从乳汁分泌。由于许多药物均可从乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用本品。
【毒理研究】
急性毒性
在小鼠和大/鼠中，当单次口服孟鲁`司特钠的剂量高达 5000 mg/kg（小^鼠和大鼠的剂量分别为 15,000 mg/m2 和 29,500 mg/m2）时，未出现死亡。此剂量为最大测试剂量（口服 LD50 > 5000 mg/kg），相当于成人每日推荐剂量的 25,000 倍*。
长期毒性
在猴子和大鼠中的-试验长达 53 周，而在幼猴和小鼠中则长达 14 周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性，并且使用的剂量有很大的安全范围。当给任何试验动物使用至少是人类推荐剂量 125 倍的孟鲁司特钠时，未发现对毒理学指标有任何影响*。在成人和儿童患者中都未发现不能使用治疗剂量孟鲁司特钠的情况。
致癌性
在大鼠口服剂量高达 200 mg/kg/天、用药 106 周的研究和小鼠口服剂量高达 100 mg/kg/天、用药 92 周的研究中，都未发现孟鲁司特钠有致癌性。这些剂量相当于成人推荐剂量的 1000 倍和 500 倍*。
致突变性
未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。在体外微生物突变试验和 V－79 哺乳动物细胞突变试验中，无论有无代谢活性，孟鲁司特钠均为阴性反应。在体外进行的大鼠肝细胞碱洗脱试验和中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验中，无论有无微粒体酶活性系统，均无基因毒性作用。同样，当雄性或雌性小鼠口服高达 1200 mg/kg（3600 mg/m2）（成人每天推荐剂量的 6000 倍*）的孟鲁司特钠后，未发现有诱导骨髓细胞染色体异常的作用。
生殖毒性
在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达 800 mg/kg/天和雌性大鼠口服剂量高达 100 mg/kg/天的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。这些剂量分别高于成人推荐剂量的 4000 倍和 500 倍*。
在对发育的毒性研究中，当·给大鼠使用剂量高达 400 mg/kg/天和给兔使用剂量高达 100 mg/kg/天的孟鲁司特钠时，未发现与治疗相关的不良作用。在大鼠和兔中确实存在其胎儿接触到孟鲁司特钠的情况，并在哺乳大鼠的乳汁中明显检测到孟鲁司特钠。
【药理作用】
半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是强/效的炎症介质，由包括`肥大细胞和嗜酸性粒^细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体结合。I 型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体分布于人体的气道（包括气-道平滑肌细胞和气道巨噬细胞）和其他的前炎症细胞（包括嗜酸性粒细胞和某些骨髓干细胞）。CysLTs 与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻粘膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的 CysLTs。鼻内 CysLTs 激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。
本品是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对 CysLT1 受体有高度的亲和性和选择性（与其它有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β－肾上腺能受体相比)。孟鲁司特能有效地抑制 LTC4、LTD4 和 LTE4 与 CysLT1 受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗 CysLT2 受体。
【药代动力学】
吸收
孟鲁司特口服吸/收迅速而完全。成人空`腹服用 5 mg 咀嚼片后，血浆^药物浓度于 2 小时达到峰值浓度(Cmax)。平均生物利用度为 73％。食物对孟鲁司特钠的长期使用无重要的临床影响。
2～5 岁的儿童患者空腹服用 4 mg 咀嚼-片后于 2 小时达到 Cmax。
分布
99％以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特的稳态分布容积平均为 8～11 升。同位素标记的孟鲁司特在大鼠中的研究显示，只有极少量的孟鲁司特通过血脑屏障。而且，在用药后 24 小时，所有其它组织中的放射标记物量也极少。
代谢
孟鲁司特几乎被完全代谢。在使用治疗剂量的研究中，成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出孟鲁司特的代谢物。
在体外使用人肝微粒体进行的研究显示，细胞色素 P450 3A4 和 2C9 与孟鲁司特的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素 P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19 或 2D6。
排泄
在健康成人中孟鲁司特的平均血浆清除率为 45 mL/分。口服同位素标记的孟鲁司特后，在随后 5 天采集的大便中检测出 86％的放射活性，尿中测出的量<0.2%。结合孟鲁司特口服生物利用度考虑，孟鲁司特及其代谢物几乎全部经由胆汁排泄。
在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特平均血浆半衰期为 2.7～5.5 小时。在口服剂量高至 50 mg 的范围内，孟鲁司特的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司特的药代动力学有差异。每天一次服用 10 mg 孟鲁司特，血浆中只有极少量的原药积聚（～14%）。
特殊患者
对老年人、肾功能不全的患者或轻至中·度肝功能不全的患者无需调整剂量，尚无严重肝功能不全(Child—Pugh 评分 > 9 分)的患者使用孟鲁司特的临床资料。
按成人体重 50 kg 计
【是否OTC】
否
