通用名称: 苯磺酸氨氯地平片
英文名称: Amlodipine Besylate Tablets
商品名称: 压氏达
【成份】
主要成份为苯磺酸氨氯地平。
【适应症】
1. 高血压
本品适用于高血压的治疗。本品可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。
高血压的控制是心血管风险综合管理的一部分，综合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、体育锻炼和限制钠盐摄入。
收缩压或舒张压的升高均增高心血管风险。在更高的基础血压水平上，每毫米汞柱血压的升高所带来的绝对风险增加会更高。降低血压获得风险降低的相对程度在有不同心血管绝对风险的人群中是相似的。严重高血压患者，略微降低血压就能带来较大的临床获益。 对成人高血压患者，通常而言，降低血压可降低心血管事件的风险，主要是卒中、以及心肌梗死的风险。
2. 冠心病（CAD）
慢性稳定性心绞痛
本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。
本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。
经血管造影证实的冠心病
经血管造影证实为冠心病，但射血分数 ≥ 40% 且无心力衰竭的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。
【用法用量】
成人
通常本品治疗高血压的起始剂量为 5 mg，每日一次，最大剂量为 10 mg，每日一次。
身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为 2.5 mg，每日一次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。
剂量调整应根据患者个体反应及目标血压进行。一般应在调整步骤之前等待 7～14 天。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。
治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是 5～10 mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为 10 mg，每日一次。
治疗冠心病的推荐剂量为 5～10 mg，每日一次。在临床研究中，大多数患者需要 10 mg/日的剂量。
【禁忌】
对氨氯地平及本品任何成分过敏者禁用。
【注意事项】
1.低血压
症状性低血压可能发生, 特别是在严重的主动脉狭窄患者中。因本品的扩血管作用是逐渐产生的, 服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。
2.心绞痛加重或心肌梗死
极少数患者, 特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用苯磺酸氨氯地平治疗或增加剂量时，可出现心绞痛恶化或发生急性心肌梗死。
3.肝功能受损病人的使用
因本品通过肝脏大量代谢，并且肝功能不全患者的血浆清除半衰期（t1/2）为 56 小时，因此本品用于重度肝功能不全患者时应缓慢增量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠分类 C（FDA 分类）
在妊娠妇女中未进行充足且良好对照的研究。只有当潜在受益超过对胎儿的潜在风险时，才可在妊娠期间使用氨氯地平。
当妊娠大鼠及兔在各自的主要器官形成时期经口接受高达 10 mg 氨氯地平/kg/天（根据 mg/m2基础换算，分别是人类最大推荐剂量 10 mg 的 8 倍和 23 倍【按照患者体重 50 kg 计算】）的马来酸氨氯地平时，未发现致畸性或其他胚胎/胎儿毒性。
然而在交配前、整个交配和受孕期间接受马来酸氨氯地平（剂量相当于 10 mg 氨氯地平/kg/天）治疗 14 天的大鼠中，观察到窝数显著减少（大约 50%），子宫内死亡数量显著增加（约 5 倍）。
研究已证明，马来酸氨氯地平在该剂量下能够延长大鼠的受孕期和分娩期。 尚不知本品能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。
【毒理研究】
致/癌作用，致畸作`用，生殖毒性：
大鼠和小鼠经食物给予马来酸氨氯地平 0.5、1.25 和 2.5 mg/kg/日，连续 2 年，未见致癌作用。对小鼠^使用的最大剂量按 mg/m2换算相当于人体最大推荐剂量210 mg。大鼠的最大用药剂量按 mg/m2换算，为人体最大推荐剂量210 mg 的两倍。马来酸氨氯地平的致畸研究显示无论是在基因还是染色体水平均未见与药物相关的致畸作用。
大鼠（雄性大鼠交配前 64 天起，雌性大鼠交配前 14 天起）给予剂量达氨氯地平 10 mg/kg/日的马来酸氨氯地平（按 mg/m2换算，8 倍于人体最大推荐剂量2），对生殖力未见影响。2根据患者体重为 50 kg 计算。
【药理作用】
临/床药理学
作用`机理：
氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂（亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂），它能够抑^制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，对血管平滑肌细胞的作用比心肌细胞的作用强。
体外实验可观察到该药存在负性肌力作用，但临床治疗剂量在活体动物实验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙的浓度。在生理酸碱度范围内，氨氯地平是一种离子化的复合物（pKa = 8.6），通过与钙通道受体在结合位点缓慢地结合/分解实现其逐步起效的作用。氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂，它直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。
氨氯地平能够缓解心绞痛的具体机制还未完全确定，但-考虑与以下因素有关：劳力型心绞痛：苯磺酸氨氯地平通过降低外周血管阻力（心脏后负荷）使心率-收缩压乘积降低，实现不同运动量级别的心肌需氧量的下降。血管痉挛型心绞痛：苯磺酸氨氯地平在动物实验以及体外人冠状血管实验中已经被证实：可以抑制血管痉挛，恢复冠状动脉以及小动脉的血流灌注，从而适应钙，肾上腺素钾，血清素以及血栓素 A2 异构体的变化。
在血管痉挛性（Prinzmetal's或变异型）心绞痛中，苯磺酸氨氯地平的作用主要来自于其对冠状动脉痉挛的抑制。 药效学
血液动力学
高血压患者服用治疗剂量的苯磺酸氨氯地平后，可引起血管舒张导致仰卧和站立血压下降。长期给药，血压的下降并不伴随心率或血浆儿茶酚胺浓度的显著变化。在慢性稳定性心绞痛患者的血液动力学研究中发现，快·速静脉内给予苯磺酸氨氯地平可降低动脉血压并增加心率，但是在血压正常的心绞痛患者的临床研究中长期口服氨氯地平，对心率或血压并没有显著的影响。长期口服苯磺酸氨氯地平每日一次，对血压的控制效果至少维持 24 小时。年轻及老年患者的降压效果均与血浆浓度相关。
应用氨氯地平血压下降的程度也与治疗前血压升高的程度相关；因此，中度高血压（舒张压 105～114 mmHg）患者的降压效果要比轻度高血压（舒张压 90～104 mmHg）患者强 50%。正常血压受试者的血压并没有显著的临床变化（ + 1/-2 mmHg）。肾功能正常的高血压患者，苯磺酸氨氯地平的治疗剂量可导致肾血管阻力下降，肾小球滤过率增加，以及有效肾血流增加，不影响滤过分数和蛋白尿。
与其他钙离子通道拮抗剂一样，在正常心功能的患者应用苯磺酸氨氯地平治疗后，心脏功能的血液动力学检测在静止和运动（或踏步）时均显示心脏指数有小幅度的增加，且不伴有 dP/dt 或左心室舒张末期压或体积的变化。
在血液动力学的研究中，动物或人体应用治疗剂量范围内的苯磺酸氨氯地平，即便是在人体中与β受体阻滞剂联合应用，也均没有出现负性肌力作用。在正常健康人及代偿良好的心衰患者中使用其他具有显著的负性肌力作用的药物也有相似的发现。
电生理学作用：
活体动物实验和临床实验中，苯磺酸氨氯地平不影响窦房结或房室传导功能。慢性稳定性心绞痛患者，静脉给药 10 mg,A-H、H-V 传导以及起搏后窦房结恢复时间并没有显著性的改变。β-阻滞剂与苯磺酸氨氯地平联合用药患者亦可观察到类似结果。在高血压或心绞痛患者中联合应用氨氯地平以及β受体阻滞剂的临床研究中，未观察到对心电图参数的不良影响。仅有心绞痛的患者，应用氨氯地平没有改变心电图的传导间期，亦没有增加 AV 传导阻滞。
【药代动力学】
给/予口服苯磺酸`氨氯地平治疗剂量后，6～12 小时血药浓度达至高峰，绝对生物利用度约为 64～90%，苯磺酸氨氯地平的^生物利用度不受摄入食物的影响。
氨氯地平通过肝脏被广泛（约 90%）代谢为无活性的代谢产物，其他 10% 以原药形式排出，60% 的代谢物经尿液排出，体外研究表明，在高血压患者中，血浆蛋白结合率约为 93%。其血浆清除率为双相性，终末消除半衰期约为 35～50 小时。连续每日给药 7～8 天后，氨氯地平的血药浓度达至稳态。
氨氯地平的药代动力学不受肾功能损害的影响。因此肾功能衰竭患者仍应接受常规初始剂量治疗。
老年患者以及肝功能不全的患者中，氨氯地平的药物清除率减慢，从而导致曲线下面积（AUC）增加约 40-60%，因此可能需要选用较低的起始剂量。在中重度心衰患者中也观察到了相似的 AUC 增加。
儿童患者：
在 62 名年龄 6 岁至 17 岁的儿童高血压患者中进行了 1.25 mg 至 20 mg 苯磺酸氨氯地平的治疗，体重校正后的药物清除率和分布容积与成年人相-似。
药物相互作用
体外数据显示氨氯地平不影响地高辛、苯妥英、华法林或吲哚美辛与人血浆蛋白的结合。
其它药物对氨氯地平的影响
与西咪替丁、镁铝氢氧化物抗酸药、西地那非、葡萄柚汁合用，对氨氯地平的暴露量无影响。
CYP3A抑制剂
在老年高血压患者中日剂量 180 mg 地尔硫卓与 5 mg 氨氯地平同服，导致氨氯地平全身暴露量增加 60%。在健康志愿者中与红霉素同服未显著影响氨氯地平全身暴露量。但 CYP3A4 强抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）可能会大幅增加氨氯地平血药浓度（见【药物相互作用】）。
氨氯地平对其它药物的影响
合用氨氯地平不改变阿托伐他汀、地高辛、乙醇（酒精）的暴露量，和华法林的凝血酶原反应时间。
辛伐他汀：
多剂量 10 mg 氨氯地平与 80 mg 辛伐他汀合用时，辛伐他汀的暴露量比单独使用辛伐他汀增加了 77%（见【药物相互作用】）。
环·孢素：
一项在肾移植患者（N = 11）中进行的前瞻性研究显示，与氨氯地平同服时环孢素谷浓度水平有平均 40% 的提高（见【药物相互作用】）。
他克莫司：
一项 CYP3A5 表达的中国健康志愿者中的前瞻性研究（N = 9）表明，相比单独使用他克莫司，和氨氯地平合用增加他克莫司暴露量 2.5～4 倍。
在 CYP3A5 非表达者（N = 6）中未观察到这一发现。然而，已报告一位肾移植患者（CYP3A5 非表达者）对肾移植后高血压起始使用氨氯地平，他克莫司血浆暴露增加 3 倍，导致所需使用的他克莫司剂量减少。不论 CYP3A5 基因型状态，不能排除这些药物相互作用的可能性（见【药物相互作用】）。
【是否OTC】
否
