请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用
通用名称: 艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊
英文名称: Esomeprazole Magnesium Entericcoated Capsules
商品名称:
【成份】
本品主要成份为艾司奥美拉唑镁。
化学名称：双-5-甲氧基-2-[(S)-[(4-甲氧基-3,5 二甲基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基]-1 H 苯并咪唑镁三水合物
化学结构式：
分子式：C34H36MgN6O6S2·3 H2O
分子量：767.17
【适应症】
胃食管反流（GERD）
-反流性食管炎的治疗
-已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗
-GERD 的症状控制
与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌。并且
-使与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡愈合
-防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发
需要持续 NSAID 治疗的患者
-与使用（非甾体抗炎药）NSAID 治疗相关的胃溃疡治疗
【用法用量】
胃食管反流病（GERD）
-反流性食管炎的治疗
40 mg，每日一次，连服四周。
对于食管炎未治愈或特续有症状的患者建议再服药治疗四周。
-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗
20 mg，每日一次。
-GERD 的症状控制
没有食管炎的患者 20 mg，每日一次。如果用药 4 周症状未获控制，应对患者作进一步的检查。一且症状消除，随后的症状控制可采用按需治疗，即需要时口服 20 mg，每日一次，对于使用 NSAID 治疗伴有发生胃及十二指肠溃疡危险的患者，随后的症状控制不推荐采用按需治疗。
与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且
-使与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡愈合
-预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发
艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊 20 mg + 阿莫西林 1 g + 克拉霉素 500 mg，每日二次，共 7 天。
需要持续 NSAID 治疗的患者
-与使用 NSAID 治疗相关的胃溃疡的治疗: 常用剂量每日一次，20 mg，4-8 周。
本品为供口服给药的肠溶胶囊。本品应整粒吞服，应在餐前至少一小时服用本品。
对于吞咽胶囊有困难的患者，可将一汤匙苹果酱加入空碗中，打开胶囊，将胶囊内的颗粒小心地倒在苹果酱上。颗粒应与苹果酱混合，然后马上吞服: 不要存放以备将来使用。所使用的苹果酱不应过热，并且足够柔软以免需要咀嚼后吞下。颗粒不应咀嚼或压碎。如果颗粒/苹果酱混合物没有全部使用，剩余的混合物应立即丢弃。
对于有鼻胃管的患者，可以打开本品，将完好的颗粒倒入 60 mL 导管尖头注射器中，并与 50 mL 水混合当通过鼻胃管服用本品时，应仅使用导管尖头注射器。更换柱塞并剧烈摇动注射器 15 秒。提起注射器并检查残留在尖端的颗粒。将注射器连接到鼻胃管并通过鼻胃管将注射器的内容物输送到胃中。服用颗粒后，鼻胃管应该用另外的水冲洗。如果颗粒溶解或分解，则不要使用。
混合物制备好后必须立即使用。
【禁忌】
已知对艾司奥美拉唑、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者禁用。
有报道使用艾司奥美拉唑镁后会发生超敏反应，如：速发过敏反应、过敏性休克、血管性水肿、支气管痉挛、急性间质性肾炎和荨麻疹。
艾司奥美拉唑不可与奈非那韦合用（见【药物相互作用】）。
关于与艾司奥美拉唑镁联合使用的抗菌药（克拉霉素和阿莫西林）禁忌的信息，请参阅其说明书中的禁忌部分。
【注意事项】
警告与注意事项
1. 并发胃恶性肿瘤
当出现任何报警症状（如显著的非有意的体重减轻、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便）、怀疑有胃溃疡或已患有胃溃疡时, 应首先排除恶性肿瘤, 因为使用本品治疗可减轻症状, 延误诊断。
2. 急性间质性肾炎
在服用包括艾司奥美拉唑镁在内的 PPIs 的患者中观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可能发生在 PPI 治疗期间的任何时候，并且通常归因于特发性过敏反应。如果急性间质性肾炎发展，则停止服用本品（见【禁忌】）。
3. 萎缩性胃炎
对长期接受奥美拉唑（艾司奥美拉唑为其对映异构体）治疗的患者进行胃体病理活检，偶有发现萎缩性胃炎。
4. 难辨梭状芽孢杆菌（艰难梭菌）相关性腹泻
已发表的观察研究提示，质子泵抑制剂（PPI）治疗（如艾司奥美拉唑镁）可能会增加难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻（CDAD）的风险，尤其是在住院患者中。如果腹泻未见改善，则应考虑该诊断（见【不良反应】）。
患者应使用适宜于治疗情况的最低剂量和最短疗程的 PPI 治疗。
几乎所有抗菌药物在使用过程中均有难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻（CDAD）的报道。欲了解更多信息，特别是本品联合使用抗菌药物（如克拉霉素和阿莫西林），请参见相关抗菌药物说明书中的警告与注意事项”。
5. 与氯吡格雷的相互作用
应避免本品和氯吡格雷联合使用。氯吡格雷是一种前体药物。氯吡格雷产生的血小板凝集抑制作用可完全归因于其活性代谢产物。合并使用能够抑制 CYP2C19 活性的药物（如艾司奥美拉唑）会影响氯吡格雷转化为其活性代谢产物的代谢。联合使用氯吡格雷和 40 mg 艾司奥美拉唑会降低氯吡格雷的药理学活性。因此，在使用本品时应考虑其他抗血小板治疗（见【药物相互作用】）。
6. 骨折
几个已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂（PPI）的治疗可能使因骨质疏松而导致的髋、腕关节或脊柱等部位骨折的风险增加。对于接受高剂量治疗（定义为每日多次服药）和长期（1 年或更久）PPI 治疗的患者，发生骨折的风险也会增加。患者应当根据病情接受最低剂量和最短疗程的 PPI 的治疗。对那些处于骨质疏松症相关的骨折风险中的患者，应当根据现有的指南对其进行治疗。
7. 当本品用于根除幽门螺杆菌的治疗时，应考虑三联疗法中所有成份间可能的药物相互作用。
8.低镁血症
在接受至少 3 个月以及绝大多数在接受一年 PPI 治疗的患者中，极少有无症状和伴有症状的低镁血症病例报道。上述严重不良反应包括手足抽搐，心律不齐和癫痫发作。对于绝大多数患者，纠正低镁血症，需补镁治疗及停用 PPI。预期需延长 PPI 治疗或合并用药如地高辛或能导致低镁血症（如，利尿剂）的药物，医学专业人士可考虑在开始 PPI 治疗前及定期监测血镁浓度。
9. 合并使用贯叶连翘或利福平
诱导 CYP2C19 或 CYP3A4（例如贯叶连翘或利福平）的药物会极大地降低艾司奥美拉唑的血药浓度。本品应避免与贯叶连翘或利福平合并使用。
10. 本品与神经内分泌瘤检查药物的相互作用
血清嗜铬粒蛋白 A 水平的提高会继发降低胃部神经内分泌瘤的药物诱导。提供药物者在评估血清嗜铬粒蛋白 A 水平前应暂停使用艾司奥美拉唑至少 14 天以及在初始血清嗜铬粒蛋白 A 水平居高不下时应考虑复查该指标。由于不同实验室的正常参考值可能存在差异，如进行一系列检测（如，监测），应在同一商业实验室中进行。
11. 合并使用甲氨蝶吟
文献资料提示，PPIs 和甲氨蝶呤（主要是高剂量：参见甲氨蝶呤处方信息）合并使用可能会增加甲氨蝶呤和/或其代谢产物的血清浓度，延长高血清浓度的持续时间，可能导致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高剂量甲氨蝶呤时可考虑暂时停用 PPI（见【药物相互作用】）
12. 接受治疗的患者，在其症状体征显著改变时应与医生取得联系。在按需用药治疗时，应考虑由于艾司奥美拉唑血药浓度的波动而可能产生的药物相互作用（见【药物相互作用】）。
13. 本品含有蔗糖。伴有罕见的遗传性疾病，如果糖耐受不良、葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶异麦芽糖酶不足的患者，不可服用本品。
14. 使用质子泵抑制剂治疗可导致消化道感染的危险轻微增加，如沙门菌和弯曲杆菌（见【药理毒理）。
15. 不建议联合使用艾司奥美拉唑和阿扎那韦（见【药物相互作用】）。如果经判断认为必须给予阿扎那韦与质子泵抑制剂联合治疗，应考虑进行密切的临床监测，如在阿扎那韦剂量增至 400 mg，利托纳韦（常与阿扎那韦合用）增至 100 mg 时，艾司奥美拉唑的剂量不应超过 20 mg。
16. 长期使用该药治疗的患者（尤其是治疗 1 年以上的）应定期进行监测。
17. 与所有抑制胃酸的药物一样，艾司奥美拉唑可出现因胃酸减少或缺乏而导致的维生素 B12（氰钴胺）的吸收减少。因此在长期治疗中，对于体内贮藏减少或带有维生素 B12 吸收减少风险因素的患者，需要考虑此风险。
18. 皮肤型和系统性红斑狼疮：已有服用 PPI 包括艾司奥美拉唑的患者报告了皮肤型红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）。这些事件包括新发和既有自身免疫病的恶化。PPI 导致的红斑狼疮病例多数为 CLE，SLE 较少。避免超说明书长期使用 PPI。如果出现 CLE 或 SLE 的症状或体征，请停药并咨询专科医生。多数患者在 PPI 停药后 4-12 周内好转。
19. 胃底息肉
PPI 的长期使用会导致胃底息肉的风险增加，尤其是长期使用一年以上。大多数发展为胃底息肉的 PPI 使用者是无症状的，只是在内窥镜检查中偶然发现了有胃底息肉。应根据疾病治疗的状况使用最短的 PPI 治疗时间。
肾功能损害
肾功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全的患者，由于使用该药的经验有限，治疗时应
慎重（见【药代动力学】）。
肝功能损害
轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量。对于严重肝功能损害的患者，本品的剂量不应超过 20 mg（见【药代动力学】)。
对驾驶和使用机器能力的影响
尚未观察到这方面的影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚无孕妇使用艾司奥美拉唑的临床数据报告。流行病学研究数据显示，大量孕妇在使用消旋混合物奥美拉唑时，未发现致畸和胎儿毒性作用。动物实验未显示艾司奥美拉唑对胚胎或胎儿发育有直接或间接的损害作用。用消旋混合物进行的动物实验未显示对妊娠、分娩或出生后发育有直接或间接的有害影响。但给妊娠期妇女使用艾司奥美拉唑应慎重。
尚不清楚艾司奥美拉唑是否会经人乳排泄。也未在哺乳期妇女中进行过艾司奥美拉唑的研究，因此在哺乳期间不应使用艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊。
【毒理研究】
遗传/毒性：
艾司奥美拉唑 Ames 试`验、在体大鼠骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性：艾司奥美拉唑体外人淋巴细胞染色体畸变试验结果阳性。奥美拉唑体外人淋巴细胞染色体畸变试验、在体^小鼠骨髓细胞染色体畸变和在体小鼠微核试验结果阳性。
生殖毒性：
以奥美拉唑试验结果评估艾司奥美拉唑的生殖毒性。
大鼠经口给予奥美拉唑 138 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），其生育力和生殖行为未见明显异常。
妊娠大鼠经口给予奥美拉唑 138 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），妊娠家兔经口给予 69 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍），未发现奥美拉唑具有潜在致畸作用。
家兔给予奥美拉唑 6.9-69.1 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4-34 倍），可见剂量依赖性的胚胎死亡、吸收胎和流产率升高。
亲代大鼠给予奥美拉唑 13.8-138.0 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4-34 倍），子代可见剂量依赖性的胚胎/胎仔毒性和出生后发育毒性。
致癌性：
以奥美拉唑试验结果评估艾司奥美拉唑的致癌性。
大鼠两项 2 年致癌性试验中，奥美拉唑剂量为 1.73.4、13.8、44.0 和 140.8 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4-34 倍），雄性与雌性动物中均剂量依赖性出现胃肠嗜铬样（ECL）细胞类癌：其中雌性动物的发生率明显高于雄性动物，雌性动物中奥美拉唑的血药浓度高于雄性动物。胃类癌在未给药动物中很少出现，而雌性动物和雄性动物给药组中均出现 ECL 细胞增生。
另一项试验中，雌性大鼠连续 1 年给予奥美拉唑 13.8 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 3.4 倍），之后停药 1 年，未见类癌产生。但大鼠给药 1 年时，出现与药物相关的 ECL 细胞增生（给药组 94%，对照组 10%），第二年时给药组与对照组之间的差异缩小，但给药组 ECL 细胞增生的发生率仍较高（46%/26%）。1 只大鼠（2%）出现胃腺癌，而在给药 2 年时雄性与雌性大鼠中均未见发生。从历史资料来看，该种属大鼠无发生类似肿瘤的记载，由于仅出现一例，其意义难以判断。
在一项 SD 大鼠 52 周毒性试验中，奥美拉唑剂量为 0.4、2、16 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 0.1-3.9 倍），少量雄性动物脑星形细胞瘤，而雌性动物中未见发生。在 SD 大鼠 2 年致癌性试验中，最高剂量 140.8 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍）下雄性动物与雌性动物中均未见星形细胞瘤。
奥美拉唑小鼠 78 周致癌性试验中，未见肿瘤发生率增加，但该试验结果不明确。p53（ + /-）转基因小鼠 26 周致癌性试验结果阴性。
幼年动物试验：
幼年大鼠给予艾司奥美拉唑镁，剂量为 70-280mgkg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 17-68 倍），从出生后第 7 天至 35 天连续给药 28 天，恢复期 14 天。结果可见，最高剂量组死亡动物数量增加。此外，140 mg/kg/天（按体表面积计算，约为人口服剂量 40 mg 的 34 倍）及更高剂量下，可见动物体重及体重增量降低，股骨重量减轻和长度缩短，并影响总体生长。
艾司奥美拉唑锶在等摩尔剂量下进行上述试验，可见类似结果。
【药理作用】
艾司/奥美拉唑是一种质`子泵抑制剂，是奥美拉唑的 S-异构体，通过特异性地抑制胃壁细胞 H + -K + ATP 酶而阻断胃酸分泌的最后步骤。奥美拉唑 S 异构体和 R 异构体在胃壁细胞的酸性环境中转化为活性成分。艾司奥美^拉唑在日剂量 20-40 mg 范围内抑制胃酸分泌的活性呈剂量依赖性。
【药代动力学】
吸收/与分布
艾司奥美拉`唑对酸不稳定，口服采用肠溶衣颗粒。体内转化为 R-异构体的量可以忽略。艾司奥美拉唑吸收迅速，口服后约 1-2 小时血浆浓度达到高峰。单剂量 40 mg 给药后的绝对生物利用度为 64%，而每日一^次重复给药后的绝对生物利用度为 89%。20 mg 剂量的相应值分别为 50% 和 68%。健康受试者稳态时的表观分布容积约为 0.22L/kg 体重。艾司奥美拉唑的血浆蛋白结合率为 97%。
进食会延缓和降低艾司奥美拉唑的吸收，但对艾司奥美拉唑降低胃内酸度的效应无显著影响。
代谢与排泄
艾司奥美拉唑完全经细胞色素 P450 酶系统（CYP）代谢。艾司奥美拉唑的大部分代谢依靠多形性的 CYP2C19，生成艾司奥美拉唑的羟化物和去甲基代谢物。剩余部分依靠另一特殊异构体 CYP3A4 代谢生成艾司奥美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。
以下的参数主要反映 CYP2C19 功能正常的个体，即快代谢者的药代动力学特征。
总血浆清除率在单次用药后约为 17L/h，多次用药后约为 9L/h。血浆消除半衰期在重复每日一次用药后约为 1.3 小时。已对每日二次给予艾司奥美拉唑 40 mg 的药代动力学进行了研究。重复给药后，艾司奥美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大。这种增大是剂量依赖性的，并在多次用药后导致非线性的剂量 AUC 关系。这种时间和剂量依赖性是由于首过代谢和机体总清除率降低所致，而造成这种降低的原因可能是艾司奥美拉唑和（或）其代谢物艾司奥美拉唑砜抑制了 CYP2C19。按每日一次给药时，艾司奥美拉唑在两次用药期间从血浆中完全消除，没有累积的趋势。
艾司奥美拉唑的主要代谢物对胃酸分泌无影响。一次口服剂量的近 80% 的艾司奥美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余的从粪便中排出。尿中的原形药物不到 1%。
特殊患者人群
西方人群中大约 2.9±1.5% 的个体缺乏有活性的 CYP2C19 酶，称为慢代谢者：而在亚洲人群，慢代谢者在人群中所占的比例约为 13-23%。这部分个体的艾司奥美拉唑代谢可能主要由 CYP3A4 催化。每日一次艾司奥美拉唑 40 mg 重复给药后，慢代谢者的平均血药浓度时间曲线下面积（AUC）比具有活性 CYP2C19 的个体（快代谢者）高出近 100%，平均血浆峰浓度增加约 60%。
艾司奥美拉唑在老年人（71-80 岁）中的代谢没有显著性的变化。
单剂给予艾司奥美拉唑 40 mg 后，女性的血药浓度时间曲线下面积的平均值要超过男性约 30%。每日一次重复给药后未观察到性别的差异。这些发现与艾司奥美拉唑的剂量无关联。
在有轻、中度肝功能损害的患者中，艾司奥美拉唑的代谢会减弱。严重肝功能损害的患者代谢率降低，可使艾司奥美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大一倍。因此，严重肝功能损害的患者所使用的最大剂量不应超过 20 mg。每日用药一次时艾司奥美拉唑或其主要代谢产物没有累积的趋势。
在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究。由于肾脏只担负艾司奥美拉唑的代谢物而不是原形药物的排泄，因此肾功能损害的患者预期其艾司奥美拉唑的代谢不会发生变化。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2021-02-02
【修改日期】
2022-01-04
