因服用西洛他唑片可能会使心率增加而发生心绞痛，要特别注意对心绞痛症状(胸痛)等的观察和问诊。在日本完成的脑梗死后预防复发的试验中，有患者在服用西洛他唑片后出现长时间的血压心率积(Prossure rateproduct)明显升高，此外，试验药组出现心绞痛的发生率为1.16%(6/516)，安慰剂组则无发生(0/518)。
通用名称: 西洛他唑片
英文名称: Cilostazol Tablets
商品名称: 西洛他唑片
【成份】
本品主要成份为西洛他唑。化学名称为-4-(1-环己基-1 h-戊四唑-5-基)丁氧基]-3,4 二氢-2(1 H)-喹诺啉酮。
其化学结构式:
分子式:C20H27N502
分子量:369.47
【适应症】
1.改善因为慢性动脉闭塞症引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状。
2.用于预防脑梗死复发（不包括心源性脑梗死）。
【用法用量】
通常，成人每次口服西洛他唑片 100 mg(2 片).一日 2 次。另外，可根据年龄、症状适当增减。
【禁忌】
1、出血患者(血友病、毛细血管脆弱症颅内出血、消化道出 血、尿路出血、咯血、玻璃体出血等)(可能增加出血);
2、充血性心衰患者(可能会加重症状)[本品是具有 PDE3 抑制作 用的药物。在国外有报道,具有 PDE3 抑制作用的药物(米力农、维司力农),在以充血性心衰(NYHA 分类~Ⅳ)患者为对象的安慰剂对照长期比较试验中,其存活率比安慰剂低。另外,对未患充血性心衰的患者长期给予包括本品在内的 PDE3 抑制剂 时的预后尚不明确];
3、对本品的成份有过敏史的患者;
4、妊娠或有可能妊娠的妇女。
【警告】
未进行该项实验且无可靠参考文献。
【注意事项】
1、慎重给药(以下患者慎重给药)
(1)月经期的患者(可能增加出血);
(2)有出血倾向的患者(可能会加重出血);
(3)正在使用抗凝药(华法林)或抗血小板药(阿司匹林、噻氯匹定 等)、溶栓药(尿激酶、阿替普酶)、前列腺素 E1 制剂及其衍生物 (前列地尔、利马前列素阿法环糊精)的患者(在充分注意凝血功 能的情况下使用);
(4)合并冠状动脉狭窄的患者(给予本药所致的心率增加有可能诱发心绞痛);
(5)有糖尿病或糖耐量异常的患者(可能出现出血性不良反应);
(6)重症肝功能障碍患者(西洛他唑的血中浓度可能升高)、重症 肾功能障碍患者(西洛他唑代谢物的血中浓度可能升高);
(7)血压持续上升的高血压患者(恶性高血压等)。
2、重要的注意事项
(1)对脑梗死患者应在脑梗死症状稳定后开始给药。
(2)在合并冠状动脉狭窄的患者中,当本品给药过程中出现过度 心率增加时,有诱发心绞痛的可能性,此时,需采取减量或终 止给药等适当的处置。
(3)对脑梗死患者给药,在注意与其他抑制血小板聚集药物相互作用的同时,对持续高血压患者的给药应慎重,给药期间需充 分控制血压。
3、其他注意事项
(1)在遗传性持续显著高血压、并已发生脑卒中的 SHR-SP 大鼠 (自发性高血压脑卒中大鼠)中,与对照组相比,西洛他唑 0.3% 混饵给药组存活期缩短(平均寿命:西洛他唑组 40.2 周、安慰剂组 43.5 周)。
(2)据国外报道,西洛他唑 0.1 g 与 HMG-CoA 还原酶抑制剂洛伐他汀 80 mg 合并给药时,与洛伐他汀单独给药相比,洛伐他汀的 AUC 增加了 64%。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1、孕妇及有可能妊娠的妇女禁用[动物(大鼠)试验中，有异常胎儿增加，出生时体重低，以及死亡仔增多的报道]；
2、哺乳期妇女服药时应避免授乳[动物(大鼠)试验中，有进入乳汁的报道]。
【药理作用】
药理/作用:
西洛`他唑改善^间歇性跛行症状的作用机制尚不完全清楚。西洛他唑及其代谢产物是环腺苷酸（cAMP）磷酸二酯酶抑制剂（PDE 抑制剂）,可以通过抑制磷酸二酯酶活性而减少 CAMP 的降解,从而升高血小板和血管内 cAMP 水平,发挥抑制血小板聚集和舒张血管的作用。西洛他唑能可逆性地抑制凝血酶、ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等引起的血小板聚集。
毒理研究:
重复给药毒性:
犬重复经口给予西洛他唑可导致心血管损伤,包括左心室心内膜出血、含铁血黄素沉积及纤维化,右心房壁出血,冠状动脉壁平滑肌出血、坏死,冠状动脉内膜增厚,冠状动脉炎和外周动脉炎。在 52 周的试验中,最低剂量产生心血管损伤时游离药物的全身暴露量（AUC）比人服用最大推荐剂量（MRHD,为 100 mg,每日两次）时的低。犬类似损伤的报道亦见于应用其它正性肌力药（包括 PDEI 抑制剂）和/或血管扩张剂。雌、雄大鼠连续给予西洛他唑 5 或 13 周,当 AUC 分别是人服用 MRHD 时 AUC 的 1.5 和 5 倍时未观察到心血管损伤。猴经口应用西洛他唑 1800 mg/kg/日,连续 13 周亦未见心血管损伤,而此发挥药理作用剂量时的 AUC 低于人服用 MRHD 及狗产生心血管损伤剂量时所达 AUC.
遗传毒性:西洛他唑 Ames 试验、DNA 修复试验、哺乳细胞基因突变及在体小鼠骨髓染色体畸变试验结果均为阴性。但体外中国仓鼠卵巢细胞试验中,西洛他唑可显著增加染色体畸变率。
生殖毒性:雌性大鼠经口给予西洛他唑 1000 mg/kg/日可降低其胎仔体重,增加胎仔心血管、肾及骨骼异常的发生率,表现为室间隔、主动脉弓、锁骨下动脉发育异常,肾盂扩张,出现 14 肋,骨化延迟;非孕雌性大鼠应用上述剂量时游离药物的 AU 是人服用 MRHD 时 AUC 的 5 倍。雌性大鼠给药 150 mg/kg/日（A U 是人服用 MRHD 时 AUC 的 5 倍,与 1500 mg/kg/日时的 AUC 相 同）可使室间隔缺损和骨化延迟的发生率增加。兔生殖毒性研究发现,西洛他唑在低至 150 mg/kg/日时即可使胸骨骨化延迟的发生率增加,非孕兔给予西洛他唑 150 mg/kg/日时游离药物 AUC 远低于人服用 MRHD 时的 AUC。
围产期大鼠给药 150 mg/kg/日,死胎发生率增加,胎仔体重降低。尚无怀孕妇女服用西洛他唑的充分和严格对照的临床研究资料。
致癌性:大鼠（达 500 mg/kg/日）及小鼠（达 1000 mg/kg/日）掺食法给予西洛他唑 104 周,未见致癌作用,但动物在最高剂量时达到的全身暴露量比人服用 MRHD 时的低。
【药代动力学】
1.血药/浓度
给健`康成年男^子空腹口服给药 1 次 0.1 g 时，血药浓度迅速上升，服药后 3 小时可达最高浓度 763.9 ng/ml。另外，血药浓度的半衰期呈二室模型，α相为 2.2 小时，β相为 18.0 小时。另外，在血浆中可检出，西洛他唑经脱水生成的 OPC-13015 及经羟基化而生成的 OPC-13213 等活性代谢物。
给健康成年男子空腹及饭后单次口服西洛他唑 50 mg 时，饭后给药的 Cmax 及 AUC 分别为空腹时的 2.3 倍及 1.4 倍。
2.代谢酶
西洛他唑主要被肝微粒体中细胞色素 P450 的同功酶 CYP3A
4. 其次被 CYP2 D
6. CYP2C19 所代谢（in vitro）。
3.蛋白结合率
西洛他唑：95% 以上（in vitro、平衡透析法、0.1～6 μg/mL）
活性代谢物 OPC-13015：97.4%（in vitro、超滤法、1 μg/mL）
活性代谢物 OPC-13213：53.7%（in vitro、超滤法、1 μg/mL）
4.在肾功能障碍患者中的体内代谢
给重度肾功能障碍患者连续 8 天口服西洛他唑 1 天 0.1 g 时，与健康成年人相比，西洛他唑的 Cmax、AUC 分别减少了 29%、39%，而活性代谢产物 OPC-13213 的 Cmax、AUC 分别增加了 173%、209%。在轻度及中度患者中未发现差异。
5.在肝功能障碍患者中的体内代谢
给轻度及中度肝功能障碍患者单次口服西洛他唑 0.1 g 时，血药浓度与健康成人相比未发现差异。（西洛他唑的 Cmax 减少了 7%、AUC 增加了 8%。）
6.分布
给雄性大鼠口服 14C-西洛他唑时，给药后 1 小时的最高分布脏器是胃，在肝、肾的分布也比血药浓度高，在中枢神经系统的分布极低。
7.排泄
给雄性大鼠口服 14C-西洛他唑时，至给药后 72 小时的排泄率，尿中为 42.7%，粪便中为 61.7%。
8.通过胎盘及进入乳汁
用大鼠进行试验，发现有进入胎盘及乳汁的现象。
【是否OTC】
否
