自杀倾向和抗抑郁药物 对抑郁症（MDD）和其他精神障碍的短期临床试验结果显示，与安慰剂相比，抗抑 郁药物增加了儿童、青少年和青年（<24 岁）患者自杀观念和实施自杀行为（自杀倾向） 的风险。任何人如果考虑将本品或其他抗抑郁药物用于儿童、青少年或青年（<24 岁）， 都必须权衡临床需求和风险。短期临床试验没有显示出，与安慰剂相比年龄大于 24 岁 的成年人使用抗抑郁药物会增加自杀倾向的风险；在年龄 65 岁及以上的成年人中，使 用抗抑郁药物使自杀倾向的风险有所降低。抑郁和某些精神障碍本身与自杀风险的增加 有关，必须密切观察和合理监测所有年龄患者使用抗抑郁药物治疗开始后的临床症状的 恶化、自杀倾向、行为的异常变化。应建议家属和看护者必须密切观察并与医生进行沟 通。本品未被批准用于儿童患者（见【警告】、【注意事项】和【儿童用药】）。
通用名称: 草酸艾司西酞普兰片
英文名称: Escitalopram Oxalate Tablets
商品名称: 来士普
【成份】
活性成份：草酸艾司西酞普兰。
化学名称：S( + )-1-(3-二甲氨丙基)-1-(4-氟代苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈草酸盐
化学结构式：
分子式：ClH2FN2O·C2H2O4
分子量：414.43
辅料：滑石粉、微晶纤维素、交联羟甲纤维素钠、交联无水硅胶、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇 400、二氧化钛。
【适应症】
治疗抑郁症。治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。
【超说明书适应症】
抑郁症（重度），12 岁-17 岁青少年：
起始剂量为 10 mg/d，维持剂量 10 mg/d，3 周后可增至 20 mg/d
焦虑症，成人：
10 mg/d，一周后可加至 20 mg/d
强迫症，成人：
初始剂量及滴定：口服 10 mg /d。1 周后可增加至 20 mg/d
【用法用量】
用法: 口服，可以与食物同服。
用量:
抑郁症
每日 1 次。常用剂量为每日 10 mg，根据患者的个体反应，每日最大剂量可以增加至 20 mg。 通常 2～4 周即可获得抗抑郁疗效。症状缓解后，应持续治疗至少 6 个月以巩固疗 效。
伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍
每日 1 次。建议起始剂量为每日 5 mg，持续一周后增加至每日 10 mg。根据患者的个 体反应，剂量还可以继续增加至最大剂量每日 20 mg。
治疗约 3 个月可取得最佳疗效。疗程一般持续数月。
老年患者（>65 岁）
推荐以上述常规起始剂量的半量（5 mg）开始治疗，每日最大剂量不应超过 10 mg。
儿童和青少年（<18 岁）
本品不适用于儿童和 18 岁以下的青少年。
肾功能降低者
轻中度肾功能降低者不需要调整剂量，严重肾功能降低的患者（CLCR<30 ml/分钟 ）慎 用。
肝脏功能降低者
建议起始剂量每日 5 mg，持续治疗 2 周。根据患者的个体反应，剂量可以增加至每日 10 mg。建议对肝功能严重降低的患者需注意并进行特别谨慎的增加剂量。
细胞色素 P450 2C19（CYP2C19）慢代谢者
对于已知是 CYP2C19 慢代谢的患者，建议起始剂量每日 5 mg，持续治疗 2 周，根据患 者的个体反应，可将剂量增加至每日 10 mg。
停药
应避免突然停药。需要停止本品治疗时，应该在 1～2 周内逐渐减少剂量，以避免出 现停药症状。
每日 20 mg 以上剂量的安全性还未得到证实。
【禁忌】
对本品活性成份或任一辅料过敏者禁止使用。
禁止与非选择性、不可逆性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）合用（参见【警告】和【药 物相互作用】）。
禁止与利奈唑胺合并用药，详见【药物相互作用】。
禁止与匹莫齐特合并用药，详见【药物相互作用】。
在已知患有 QT 间期延长或先天性 QT 综合征的患者中，禁止使用本品。
【警告】
临床症状的恶化和自杀风险
抑郁症本身固有症状可能出现自杀企图，自残和自杀（自杀相关的事件），并会一直 持续，直至因为治疗而出现显著改善。由于在治疗的最初几周或其后数周内可能尚未改善， 因此使用抗抑郁剂的患者在疾病改善前应进行密切监测。临床经验普遍认为在恢复的早期 阶段，自杀的风险可能会增加。
使用本品发生的其他精神类事件也和自杀相关事件风险的增加有关。另外，精神类事 件可能并发于抑郁障碍。当治疗抑郁伴发的其他精神障碍时，也应进行此类预防。 在本品治疗前有过自杀相关事件或有严重自杀观念的患者，已知其有自杀意念或自杀 企图的风险更大，在治疗期间应该谨慎监护。
在对成年抑郁障碍患者的抗抑郁药物和安慰剂对照研究的 meta 分析表明，在 25 岁以 下的患者中，抗抑郁药物治疗的患者比安慰剂治疗的患者出现自杀行为的风险增高。应 该在抗抑郁药物治疗期间，密切监察患者，特别是有高风险的患者或是治疗早期和剂量 调整期。
应提醒患者的家属和护理者应该密切监视任何临床恶化、自杀行为或意念和异常的行 为变化，如果这些症状出现应马上就医。
抗抑郁药物不适用于儿童和 18 岁以下的青少年。在儿童和 18 岁以下的青少年的临床 试验中，发现艾司西酞普兰组发生与自杀相关的行为（自杀企图和自杀观念）和敌意（攻击 性，对抗行为和易怒）的频率高于安慰剂组。
2. QT 间期延长的风险
研究发现艾司西酞普兰能够导致剂量依赖性 QT 间期延长，上市后期间已报告了 QT 间期延长以及包括尖端扭转型室性心动过速在内的室性心律失常病例，其中主要为伴有低 血钾，或先前存在 QT 延长或其他心脏疾病的女性患者。
在患有严重心动过缓的患者中或在最近出现急性心肌梗死或者失代偿性心力衰竭的 患者用药时应谨慎，如必须用药，应进行 ECG 监测。
电解质紊乱如低血钾或低血镁可增加恶性心律失常的风险，因此应该在开始本品治疗 之前进行校正。
如果治疗处于稳定期心脏疾病的患者，在开始治疗之前应该参考前期 ECG 结果。 如果本品治疗期间发生心律失常，应该停止治疗，并且进行 ECG 检查。
3. 与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）潜在的相互作用
已有抗抑郁药合并 MAOIs 产生严重、甚至致死性的不良反应报道。如 MAOIs 合并使 用 SSRIs 类药物，这些不良反应包括：高热、强直、肌痉挛和生命体征不稳定、精神状态 的改变（包括极度的激越，逐渐进展为谵妄和昏迷）。有时病例特征类似于恶性综合征。 有限的动物研究提示 SSRIs 类药物和 MAOIs 联合使用产生血压升高和激发行为异常兴奋 的协同作用。
建议本品不能与 MAOIs 同时服用，在至少停用 MAOIs 14 天后，才能使用本品。同 样，至少停用本品 14 天后，才能使用 MAOIs。
4. 5-羟色胺综合征或恶性综合征（NMS）样反应
在单独应用 SNRIs、SSRIs，包括本品，特别是与以下药物合并使用时：5-羟色胺能药 物（包括曲普坦类）与损害 5-羟色胺代谢的药物（包括 MAOIs），或与安定药或其他多 巴胺拮抗剂，已有发生 5-羟色胺综合征或神经抑制药恶性综合征（NMS）样反应的报道。 5-羟色胺综合征可能包括精神状态的改变（例如，激动、幻觉、昏迷）、自主神经系统紊 乱（例如，心动过速、血压变化、过高热）、神经肌肉系统失调（例如，反射亢进、动作 失调）和/或胃肠道症状（例如，恶心、呕吐、腹泻）。最严重的 5-羟色胺综合征与精神 抑制药恶性综合征的表现相似，包括过高热、肌肉强直、自主神经不稳定可能伴有生命体 征的快速波动，以及精神状态的改变。应对 5-羟色胺综合征或精神抑制药恶性综合征样体 征和症状进行监测。
禁止本品与 MAOIs 合用治疗抑郁症（见【禁忌】和【警告】）。如果临床上有合理需要， 要联合使用本品和 5-羟色胺受体激动剂（曲坦类），建议密切观察患者情况，尤其在治疗初 期和增加剂量时（见【药物相互作用】）。
不推荐合并使用本品和 5-羟色胺前体物质（如：色氨酸）。本品与任何 5-羟色胺能或抗 多巴胺能药物，包括安定药合用时，如果出现上述任何事件必须立即停药，并开始对症支持 治疗。
【注意事项】
停药反应
上市后使用本品、其他 SNRIs 和 SSRIs 陆续有一些停药后不良事件自发的报道, 尤其在 突然停药时常可见：情绪烦躁、易怒、激越、头昏、感觉异常（电击感）、焦虑、意识模糊、 头痛、懒散、情绪不稳定、失眠、轻躁狂、耳鸣和癫痫发作等。以上表现一般为自限性, 也 有严重停药反应的报道。
当患者停用本品时, 应注意监测这些可能出现的停药症状。推荐逐渐减量，避免突然 停药。如果在减药和停药过程中出现难以耐受的症状时，可以考虑恢复至先前治疗剂量，随 后医生再以更慢的速度减药。
异常出血
已有使用 SSRIs 时出现皮下出血时间和/或出血异常的报告，例如，瘀斑、妇科出血、 肠胃出血和其他皮肤或黏液出血。在服用 SSRIs（特别是合并使用已知会影响血小板功 能的活性物质或可能增加出血风险的其他活性物质）的患者中以及在具有出血性疾病 史的患者中需谨慎使用。
低钠血症 罕有使用 SSRI 类药物出现低钠血症的报告，可能是由抗利尿激素（SIADH）的异常 分泌引起，通常会在治疗终止时恢复正常。特别是老年女性患者可能易发生此类风险。
静坐不能/精神运动性不安
SSRIs/SNRIs 的使用已被认为与静坐不能的形成有关，其特点是主观上不愉快或令人 不安的躁动，需要不停运动，并且不能安静地坐立。这在治疗的头几周内最可能出现。 在患有这些症状的患者中，增加剂量可能是有害的。
躁狂
躁狂抑郁症的患者可能转为躁狂发作。转为躁狂发作的患者应停止使用本品。
癫痫发作
癫痫是使用抗抑郁药物时的一个潜在风险。癫痫发作的患者应该停止使用本品。在 患有不稳定性癫痫症的患者中应该避免使用本品，对癫痫已经得到控制的患者应该仔细 监控。如果癫痫发作频率增加，则应停止使用本品。
糖尿病
在患有糖尿病的患者中，使用某种 SSRI 进行治疗可能会改变血糖控制。可能需要对 胰岛素和/或口服降糖药的剂量进行调整。
ECT（电休克疗法）
同时给予 SSRIs 和 ECT 治疗的临床经验有限，因此，应予谨慎。
圣约翰草
在合并使用本品和含有圣约翰草（贯叶连翘）的草药制剂期间，不良反应可能更常 见。因此，不应同时服用本品和圣约翰草制剂。
精神疾病
本品治疗具有抑郁发作的精神疾病患者可能会增加精神疾病症状。应在医生指导下 用药。
对驾驶及操作机器能力的影响
本品对开车和使用机器的能力具有轻度或中度的影响。
精神药品可以降低判断能力和对紧急情况的反应能力。应该告知患者这些影响，并 警告他们其开车或操作机器的能力可能会受到影响。
请置于儿童不易拿到处。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇
关于孕妇使用本品的临床数据有限。
在大鼠的生殖毒理研究中观察到胎儿毒性作用（仔鼠体重减轻和轻微的成骨延迟）， 但对仔鼠的发育无影响且致畸发生率无增加。本品用于孕妇的临床资料有限。本品不应用 于孕妇，只有明确需求时且慎重考虑其风险/利益后方可使用。
如有孕妇持续使用本品直到妊娠晚期，应监测新生儿，特别是在妊娠第三个月阶段。 孕妇一直使用本品直到新生儿出生或出生前不久，新生儿可能出现停药作用。
孕妇在妊娠晚期使用 SSRI/SNRI 类药物，新生儿会出现以下症状：呼吸性窘迫、紫绀、 呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳、呕吐、低血糖、易激惹、震颤、张力亢进、肌肉张力增 加、神经过敏、昏睡、持续哭闹、嗜睡、吮吸或入睡困难。可能是由于 5-羟色胺作用或停 药作用。孕妇使用 SSRI 类药物时不应突然停药。大多数情况并发症会在分娩后立即或很快 （<24 小时）出现。
流行病学数据表明在孕妇中使用 SSRI 类药物，特别是妊娠晚期，可能增加新生儿持续 性肺动脉高压的风险（PPHN）。在 1000 个使用 SSRI 的孕妇中观察到约 5 例。在一般人群 中，每 1000 个孕妇中有 1 至 2 例发生 PPHN。
哺乳期妇女
艾司西酞普兰可在乳汁中分泌，哺乳妇女不应接受本品治疗或在用药期间停止哺乳。
【临床试验】
抑郁障碍
4 个双盲、安慰剂短期（为期 8 周）对照试验中，有 3 个试验显示了艾司西酞普兰对 抑郁障碍有效。本品剂量为 10 mg 和 20 mg 时，给药两周后即显示出抗抑郁作用。治疗 8 周后，本品 20 mg 组疗效优于西酞普兰 40 mg 组。其剂量相关性在严重抑郁患者中表现明 显，剂量 20 mg 患者的疗效优于通常的起始剂量 10 mg。
在一项为期 24 周的长期双盲试验中，10 mg 艾司西酞普兰组和 20 mg 西酞普兰组的疗效相当，艾司西酞普兰组中一半的患者因不良反应而退出试验。在预防复发的长期试验 中，给与艾司西酞普兰 10 或 20 mg/天 8 周的开放治疗，对治疗有反应的 274 例患者，随 机给与同样剂量的艾司西酞普兰或安慰剂至 36 周。在为期 36 周的研究中，接受艾司西酞 普兰治疗的患者出现复发的时间明显晚于安慰剂组。
惊恐障碍
在一项为期 10 周治疗惊恐障碍的对照试验中，通过对比 5～20 mg/天艾司西酞普兰 组和安慰剂组及 10～40 mg/天西酞普兰组，评价艾司西酞普兰的疗效。通过评估惊恐发作 的频率、严重程度、持续时间、伴随症状等指标表明，艾司西酞普兰组比安慰剂组在疗效 上有明显的统计学优势。大多数和治疗相关的不良事件(5% 患者)，西酞普兰组高于艾司 西酞普兰组。
社交焦虑障碍
3 项短期（12 周）研究和 1 项为期 6 个月的预防复发研究显示，艾司西酞普兰对社 交焦虑障碍的患者均有效。
一项为期 24 周的长期安慰剂对照试验证实剂量为 5 mg、10 mg 和 20 mg 的艾司西酞 普兰有效。
20 mg/天艾司西酞普兰治疗社交焦虑障碍的疗效比帕罗西汀 20 mg/天、艾司西酞普兰 5 mg/天和 10 mg/天在统计学上有明显优势。治疗组都观察到一过性停药症状（在所有活性 治疗组中持续时间不超过 2 周），相对于艾司西酞普兰组，帕罗西汀组的停药症状更加明 显 (P ≤ 0.05)。
包括 670 例艾司西酞普兰患者和 341 例安慰剂患者的合并分析表明，有效率分别为 58.1% 和 40.2%（CGI-I 评分 1 或 2），痊愈率为 24.8% 和 12.9%(CGI-S 评分 1 或 2) (P ≤ 0.001)。 广泛性焦虑障碍
4 项安慰剂对照试验的结果都证实了艾司西酞普兰 10 mg 和 20 mg/天的有效性，但 5 mg/天无效。
一项来自 3 个方案相似，为期 8 周的临床试验合并分析表明，在 421 例艾司西酞普 兰治疗患者和 419 例安慰剂患者中，有效率分别为 47.5% 和 28.9 %（CGI-I 评分 1 或 2），痊 愈率为 37.1% 和 20.8%(CGI-S 评分 1 或 2) (P ≤ 0.001)。持续疗效从第一周即开始出现。 在 4 项为期 12 周与帕罗西汀进行对照的试验中，艾司西酞普兰 10 mg/天的疗效在统 计学上明显优于帕罗西汀 20 mg/天。两组都观察到了一过性停药症状，相对于剂量为 5 mg， 10 mg 和 20 mg/天的艾司西酞普兰组，帕罗西汀组的停药症状更加明显 (P ≤ 0.01)。 对最初 12 周开放治疗有效的 373 例患者，进行一项 24 到 76 周随机、持续试验，接 受 20 mg/天的艾司西酞普兰治疗的患者复发风险显著降低。
【毒理研究】
遗传/毒性
西酞普兰 Ames 试验`中，在无代谢活化剂存在时，5 个试验菌株中有 2 个菌株（TA98 和 TA1537）结果为阳性。西酞普兰 CHL 染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化剂存 在，结果均为阳^性。西酞普兰小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验（HPRT）、大鼠肝脏细 胞程序外 DNA 合成试验（UDS）、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为 阴性。
生殖毒性
生育力试验中,大鼠经口给予西酞普兰 32、48、72 mg/kg/天，可见各剂量组交配率 降低，剂量 ≥ 32 mg/kg/天时生育力降低，剂量为 48 mg/kg/天时妊娠时间延长。大鼠胚 胎一胎仔发育毒性试验中，大鼠经口给予艾司西酞普兰 56、112、150 mg/kg/天，中、 高剂量 [ 根据 mg/m2 推算，相当于人最大推荐剂量(MRHD)20 mg/天 ≥ 56 倍 ] 时，可见 胎仔体重降低和骨化延迟。各剂量组均可见母体毒性（临床异常症状、体重增量减少、 摄食量降低），未见致畸作用。发育的无影响剂量为 56 mg/kg/天，相当于 MRHD 约 28 倍。妊娠大鼠围产期给予艾司西酞普兰 6、12、24、48 mg/kg/天，最高剂量组（相当于 MRHD 约 24 倍）子代死亡率轻微增加及生长轻微迟滞，并可见轻微母体毒性（临床异 常症状、体重增量减少、摄食量降低）。24 mg/kg/天剂量组可见子代死亡率轻微增加。 无影响剂量为 12 mg/kg/天，相当于 MRHD 约 6 倍。
在动物生殖毒性试验中，西酞普兰可见对胚胎/胎仔发育和出生后发育的不良影响， 包括在高于人体治疗剂量时出现的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性试验中，大鼠经口给予 西酞普兰 32、56、112 mg/kg/天，高剂量时可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低， 胎仔异常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母体毒性（临床异常症状、体重增量减少）， 发育的无影响剂量为 56 mg/kg/天。家兔经口给予西酞普兰剂量高达 16 mg/kg/天未见异 常。围产期毒性试验中，大鼠经口给予西酞普兰 4.8、12.8、32 mg/kg/天，高剂量组可 见出生后 4 天内幼鼠死亡率增加，幼鼠生长停滞。无影响剂量为 12.8 mg/kg/天。
致癌性
NMRI/BOM 小鼠和 COBS WI 大鼠经口给予西酞普兰，分别连续 18 和 24 个月。小鼠 在剂量高达 240 mg/kg/天时未见致癌性。大鼠在剂量为 8 或 24 mg/kg/天时，可见小肠肿 瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。
【药理作用】
艾司/西酞普兰是二环氢`化酞类衍生物西酞普兰的单一 S-对映体。艾司西酞普兰抗抑 郁作用的机制可能与抑制中枢神经系统神经元对 5-HT 的再摄取，从而增强中枢 5-羟^色 胺能神经的功能有关。体外试验及动物试验显示，艾司西酞普兰是一种高选择性的 SSRI， 对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。在 5-HT 再摄取抑制方面，艾司西酞普兰 的活性比 R-对映体至少强 100 倍。大鼠抑郁模型长期（达 5 周）给予艾司西酞普兰未见 耐药性。
艾司西酞普兰对 5-HT1-7 受体、α 受体、β 受体、D1-5 受体、H1-3 受体、M1-5 受体、苯二 氮卓受体无亲和力，或仅具有较低的亲和力。艾司西酞普兰对 Na + 、K + 、Cl-、Ca2 + 通道无亲和力，或仅具有较低的亲和力。
【药代动力学】
吸收
口/服吸收完全，不受食`物的影响（口服多次给药后平均 4 小时达到血浆峰浓度）， 与西酞普兰一样，本品的绝对生物利用度约为 80%。
分布
口服给药后的表观分布容积（Vd,/F）约^为 12～26L/kg。本品及其代谢产物的血浆蛋 白结合率约为 80%。
代谢
本品在肝脏内主要经去甲基化和去二甲基化代谢。两种代谢产物都有药理活性。另 外，N 基团可被氧化生成 N 氧化代谢产物。原形药物及代谢产物可以部分经葡萄糖醛酸 化排泄。多次给药后，去甲基化和去二甲基化的代谢产物平均血浆浓度分别是原形药物 浓度的 28%～31% 和<5%。本品的去甲基化主要由细胞色素 P450（CYP）2C19 酶代谢， CYP3A4 和 CYP2D6 也可能起到部分作用。
消除
多次给药后消除半衰期约为 30 小时，口服药物的血浆清除率（CLoral）约为 0.6 L/分 钟，药物的主要代谢产物半衰期更长，本品及其代谢产物主要经肝脏（代谢）和肾脏消除， 主要以代谢产物形式从尿液中排泄。
本品的药代动力学呈线性，大约在一周后达稳态血浆浓度，每日剂量 10 mg 的平均 稳态血浆浓度为 50 nmol/L（范围：20～125 nmol/L）。
老年患者（>65 岁）
与年轻患者相比，老年患者的药物消除更为缓慢。与年轻的健康受试者相比，老年 人的 AUC 高出 50%。
肝功能降低者
在轻度和中度肝损伤(Child-Pugh 标准 A 和 B)的患者中，西酞普兰的半衰期约为肝功正常患者的 2 倍，暴露量高出 60%。
肾功能降低者
在肾功能降低患者中观察到西酞普兰的半衰期延长，血浆药物浓度轻度升高（CLCR 10～53 ml/分钟）。尚未对代谢产物的血浆浓度进行过研究，但其浓度可能会升高。
多态性
已发现经 CYP2C19 代谢的慢代谢者，本品的血浆浓度是快代谢者的两倍，而经 CYP2D6 代 谢的慢代谢者药物血浆浓度没有明显变化。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2006-10-27
【修改日期】
2015-12-24
