通用名称: 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠
英文名称: Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection
商品名称:
【成份】
本品为复方制剂，其组份为哌拉西林钠、他唑巴坦钠。
【适应症】
哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗下列由已检出或疑为敏感细菌所致的全身和/或局部感染。
下呼吸道感染。
泌尿道感染（混合感染或单一细菌感染）
腹腔内感染。
皮肤及软组织感染。
细菌性败血症。
妇科感染。
与氨基糖苷类药物联合用于患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染。
骨与关节感染。
多种细菌混合感染：哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染，包括怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织感染、上下呼吸道、妇科）存在需氧菌和厌氧菌的感染。
尽管哌拉西林/他唑巴坦仅适用于上述情况，但因为哌拉西林/他唑巴坦药物中有哌拉西林成份，所以对于治疗由哌拉西林敏感细菌所致的感染仍是有效的。所以，治疗由对哌拉西林敏感细菌以及对哌拉西林/他唑巴坦敏感的产β-内酰胺酶所致的混合感染没有必要增加使用另一种抗生素。
在治疗前应进行适当的细菌培养以及做药敏试验，以便确认引起感染的微生物，并且确定致病菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感程度。基于哌拉西林/他唑巴坦对如前面所罗列的革兰氏阳性和阴性、需氧和厌氡菌具有广谱的抗菌活性，因此，将其用于治疗混合感染以及在药敏试验结果尚未报出时进行经验性治疗均十分见效。然而，虽然在药敏试验结果报出之前，可以使用哌拉西林，他唑巴坦进行治疗，但一旦获得药敏结果或治疗无临床反应时，仍需要修正治疗方案。
严重感染时，可在药敏试验结果报出之前开始使用哌拉西林，他唑巴坦作经验性治疗。
哌拉西林，他唑巴坦与氨基糖苷类抗生察联合治疗绿脓杆菌某些菌株的感染有协同作用。特别是在病人宿主防御系统受损的情况下，联合用药的治疗是成功的。两种药物均应使用全治疗剂量。一旦细菌培养和药敏试验结果报出，应调整抗生素的治疗。
在治疗中性粒细胞减少症的病人时，应使用全剂量的哌拉西林/他唑巴坦以及某一种氨基糖苷类抗生素，对于钾储备低下的病人要警惕可能出现低钾血症，在这类病人应定期测定电解质水平。
【用法用量】
剂量:
哌拉西林/他唑巴坦必须通过缓慢静脉注射（至少 3～5 分钟）、缓慢静脉滴注（滴注时间 20～30 分钟以上）给药。
成人与 12 岁及 12 岁以上的青少年:
肾功能正常的成人和青少年的常用剂量为每 8 小时给予 4.5 g 哌拉西林/他唑巴坦。
每日的用药总剂量根据感染的严重程度和部位增减，剂量范围可每 6 小时，8 小时或 12 小时一次，从一次 2.25 g 哌拉西林，他唑巴坦至 4.5 g 哌拉西林，他唑巴坦。
肾功能不全:
在肾功能不全和血液透析的病人，静脉用剂量和给药间隔时间应根据实际肾功能受损的程度调整，肾功能不全病人推荐使用的每日剂量如下：
成人肾功能受损时静脉用剂量表
对于血液透析的病人，哌拉西林/他唑巴坦的最大日剂量是 8 g/1 g/日。此外，由于血液透析在 4 小时内排出 30%～50% 的哌拉西林，每次透析后可追加使用 2 g/250 mg 哌拉西林/他唑巴坦一次，此外，对肾功能衰竭和肝功能不全的病人，测定其哌拉西林/他唑巴坦的血清浓度可提供调整剂量的另外指导。
用哌拉西林/他唑巴坦治疗急性感染，至少应用 5 天，并且在临床症状缓解或发热者体温恢复正常后继续使用 18 小时。
使用时稀释和配制溶液的方法
每瓶药品需加入的稀释剂容量如下表所示，请使用下面罗列的相容的稀释液稀释，摇动至药品溶解。
可用于配制溶液的相容的稀释剂：
·注射用 09% 氯化钠·灭菌注射用水·含苯甲醇的抑菌注射用水·含羟基苯甲酸酯类的抑菌注射用水·抑菌盐水/苯甲醇·抑菌盐水/尼泊金酯类
稀释液可用注射器抽出，如按正确的稀释方法稀释，注射器所抽出的全部溶液将提供标示量所示的哌拉西林/他唑巴坦。
上述稀释液可用下列静脉用相容稀释液中的某一种进一步稀释至要求使用的容量(如 50 ml 至 150 ml)；相容的静脉用稀释剂。
注射用 0.9% 氯化钠：灭菌注射用水*；5% 葡萄糖液；6% 右旋糖苷氯化钠液；
*建议使用灭菌注射用水每次最大推荐剂量为 50 ml。
配制溶液的贮藏和稳定性
本品在稀释或配制溶液后，如在室温下保存，应在 24 小时内使用；如冷藏保存( 2 ℃ ～8 ℃ )应在 48 小时内使用，不用的稀释液应该废弃。
本品与含乳酸盐的林格氏注射液不相容。
药剂学的配伍禁忌
由于哌拉西林，他唑巴坦与其它药物的配伍问题未明确，不应将哌拉西林，他唑巴坦与其它药物混合与同一注射器或同一静脉输液瓶中，每当哌拉西林/他唑巴坦与另一抗生素（如氨基糖苷）联合应用时，每种药物必须分开给药，在体外混合哌拉西林/他唑巴坦和一种氨基糖苷会导致氨基糖苷的大量失活。
哌拉西林/他唑巴坦不得加入血浆制品或白蛋白水解产物中应用。
【禁忌】
哌拉西林/他唑巴坦禁用于对任何β-内酰胺类药物，包括青霉素类和/或头孢菌素类药物，或β-内酰胺酶抑制剂有过敏史的病人。
【警告】
接受青霉素类药物，包括哌拉西林/他唑巴坦治疗的病人，发生严重、偶尔是致命的过敏反应曾见于报道。这类反应在对多种过敏原（抗原）有过敏史的病人中更易发生。
曾有报道，有青霉素过敏史的病人使用某一种头孢菌素时发生了严重的过敏反应，因此，在开始使用哌拉西林，他唑巴坦治疗之前，应仔细询问以前对青霉素类、头孢菌素类以及其他药物是否出现过过敏反应。在使用哌拉西林，他唑巴坦治疗期间，一旦出现过敏反应，必须中止用药。严重的过敏反应发生时需用肾上腺素以及其它急救措施进行抢救。
在发生严重而持续的腹泻时，必须考虑存在抗生素诱导的威胁生命的伪膜性结肠炎。因此，在这些病例中必须马上停用哌拉西林/他唑巴坦，并进行适当的治疗（如口服替考拉宁或口服万古霉素），禁用抑制肠蠕动的药物。
【注意事项】
虽然哌拉西林/他唑巴坦具有青霉素类抗生素的低毒性的特征, 但在长期用药时, 仍建议定期检查包括肾功能、肝功能以及造血功能等储器官系统的功能状况。
有些病人在接受β-内酰胺抗生素时出现出血的表现, 这些反应有时与凝血试验的异常有关。如凝血时间、血小板聚集功能和凝血酶原时间可出现异常，肾功能衰退竭的病人更易发生这类反应，如果出现出血，应停用β-内酰胺抗生素并代之以适当的治疗。
必须记住耐药菌株出现的可能性，它将引起二重感染，尤其在长时间治疗时可能发生。如果发生双重感染，应采取适当的治疗措施。
同使用其它青霉素类药物一样，如果静脉内给药，而剂量超过推荐剂量，病人可能会出现神经肌肉兴奋或惊厥。
哌拉西林/他唑巴坦是哌拉西林的一钠盐和他唑巴坦的一钠盐，每瓶中的钠含量为
2 g/250 mg 瓶中：含 4.69mEq（折合 108.0 mg）钠
4 g/500 mg 瓶中：含 939mEq（折合 216 mg）钠
病人钠的总摄入量可能会增加，当用于治疗需要限制钠盐摄入的病人时，应考虑上述的钠含量。对于存在钾储备量低下的用药病人应定期测定血电解质水平，并且对潜在的钾储备低下状态，和同时正在接受可能降低钾水平的治疗，如细胞毒药物或者利尿剂治疗的病人保持警惕性。
短期大剂量使用抗生素治疗淋病可以掩盖或者延缓潜伏期梅毒的症状。因此，在治疗前，应排除患淋病的病人，同时患有梅毒，应从有可疑原发损害的病人身上取标本进行暗视野映光法检查，并进行至少为期 4 个月的多次血清学检查。
实验室检查
应定期检查造血功能，尤其是长时间（即大于 21 天）用药时，因为可能发生白细胞减少或中性粒细胞减少。（参见“不良反应”-异常的实验室检查结果）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚未获得足够的妇女在妊娠期使用哌拉西林，他唑巴坦或单独使用哌拉西林或他唑巴坦的研究资料。哌拉西林和他唑巴坦可通过胎盘屏障。哌拉西林/他唑巴坦不影响大鼠的生育力，对小鼠或大鼠也没有致畸作用或胚胎毒性。
哌拉西林分泌入人的乳汁，但浓度很低；尚未研究他唑巴坦在人乳中的浓度。在目前尚未深入调查获得有关资料之前，对于孕妇和哺乳妇女仅在药物对患病妇女的益处超过了对儿童及其胎儿的风险时方可用于治疗。
【药理作用】
哌拉西林/是一种广谱半合成`青霉素，对于许多革兰氏阳性和革兰氏阴性的需氧菌及厌氧菌具有抗菌活性，它是通过抑制细菌和隔膜和细胞壁的合成发挥杀菌作用的。他唑巴坦又名三^氨甲基青霉烷砜，它是多种β-内酰胺酶的强效抑制剂。β-内酰胺酶是由质粒或染色体介导的一些酶，常可引起细菌对青霉索类以及包括第三代头孢菌素在内的头孢菌素类药物的耐药。在哌拉西林，他唑巴坦配方中由于他唑巴坦的存在，增强并扩展了哌拉西林的抗菌谱，使之对许多原先对哌拉西林以及其它β-内酰胺抗生素耐药的产β-内酰胺酶细菌有效。这样，哌拉西林/他唑巴坦复方制剂就具备了广谱抗生素以及β-内酰胺酶抑制剂的双重特征。
微生物学：
哌拉西林/他唑巴坦对哌拉西林敏感的微生物以及对哌拉西林耐药的产β-内酰胺酶的微生物均有高度抗菌活性。
革兰氏阴性菌：包括不论是否产生β-内酰胺酶的菌株，如大肠杆菌、柠檬酸菌属（包括法氏柠檬酸杆菌、布氏柠檬酸杆菌）、克雷伯杆菌属（包括产酶克雷伯杆菌、肺炎克雷伯杆菌）、肠杆菌属（包括阴沟杆菌、产气肠杆菌）、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、雷氏普罗维登斯菌、类志贺邻单胞菌、摩氏摩根菌、沙雷菌属（包括粘质沙雷菌、液化沙雷菌）、沙门菌属、志贺菌属、绿脓杆菌和其他假单胞菌属（包括洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌）、嗜麦芽黄单胞菌、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟氏球菌、奠拉菌属（包括卡他布兰汉菌）、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、多杀巴斯德氏杆菌、耶尔森菌属、弯曲杆菌属、阴道加德纳菌。
体外研究表明，哌拉西林/他唑巴坦与氨基糖苷类抗生素对具有多重耐药性的绿脓杆菌有协同活性。
革兰氏阳性细菌：包括不论是否产生β-内酰胺酶的细菌，如链球菌属（肺炎链球菌、酿脓性链球菌、牛链球菌、无乳链球菌，C 型、G 型单绿色链球菌）、肠球菌（粪肠球菌、屎肠球菌）、金黄色葡萄球菌（对甲氧西林不耐药的金黄色葡萄球菌）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌（凝固酶阴性葡萄球菌）、棒状杆菌属、单核细胞增生性李斯特菌奴卡菌属。
厌氧菌产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶的细菌，如：类杆菌属（包括双路娄杆菌、解糖胨杆菌、多毛类杆菌、产黑色素类杆菌、口腔类杆菌）。类杆菌属脆弱类杆菌族（包括脆弱类杆菌、脆弱类杆菌普通种、脆弱类杆菌吉氏种、脆弱类杆菌卵形种、脆弱类杆菌多种形、脆弱类杆菌单形种、脆弱类杆菌不解糖种）。消化链球菌属、梭杆菌属、真杆菌族、梭状芽孢杆菌属（包括难辨梭状芽孢杆菌、产气荚膜梭状杆菌）、费氏（韦荣）球菌属以及放线菌属。
【药代动力学】
生物利用/度和吸收：
哌拉西林`和他唑巴坦肌肉注射后吸收较好。绝对生物利用度哌拉西林为 71%，而他唑巴坦为 83%。
分布与血浆水平
复方制剂使用后处于稳态时，哌拉西林和他唑巴坦的平均血^浆浓度见表 1-3。静脉注射或静脉滴注结束后立即出现哌拉西林和他唑巴坦的血浆峰浓度。肌肉注射后达峰时间为 40 至 50 分钟。哌拉西林与他唑巴坦同时使用时，哌拉西林的血浆浓度与哌拉西林单独使用同等剂量所达到的血浆浓度相似。
表一、成人五分钟结束静脉注射哌拉西林/他唑巴坦后两种药物的血浆水平（稳态）
哌拉西林的血浆水平（μg/ml）
他唑巴坦的血浆水平（μg/ml）
**5 分钟结束静脉注射
表二、成人 30 分钟结束静脉注射哌拉西林/他唑巴坦后两种药物的血浆水平（稳态）
哌拉西林的血浆水平（μg/ml）
他唑巴坦的血浆水平（μg/ml）
**30 分钟静脉注射
表三、成人 30 分钟结束静脉注射哌拉西林/他唑巴坦后两种药物的血浆水平（稳态）
哌拉西林的血浆水平（μg/ml）
他唑巴坦的血浆水平（μg/ml）
当使用剂量自哌拉西林 2 g/唑巴坦 250 mg 逐渐增大至哌拉西林 4 g/他唑巴坦 500 mg 时，哌拉西林和他唑巴坦的血浆水平比按用药剂量比例增加的还有所增大（约增大 28%）。
健康人单次或多次使用哌拉西林，他唑巴坦后，其血浆清除半衰期在 0.7 至 1.2 小时范围内，这些半衰期不受注入药物的剂量或所用时间的影响。
在血浆浓度高达 100 μg/ml 时，哌拉西林和他唑巴坦与血浆蛋白的结合率分别为 21% 和 23%。
哌拉西林，他唑巴坦在组织和体液内广泛分布，包括肠粘膜、胆囊、肺和胆汁。
哌拉西林在人体内代谢为低生物活性的去乙基代谢产物，他唑巴坦经代谢转化成没有抗菌活性的单一的代谢产物。
排泄
哌拉西林／他唑巴坦通过肾小球滤过和主动分泌由肾脏排至体外，哌拉西林以药物原形快速排泄，尿液中有所用药物剂量的 69%；哌拉西林还可分泌进入胆汁。他唑巴坦及其代谢产物主要由肾脏排泄清除，尿液中出现的 80% 为药物原形而其余的则为代谢产物。
肾功能受损时
哌拉西林和他唑巴坦的半衰期随着肌酐清除率的降低而延长，有肌酐清除率低于 20 ml/min 时，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期比肾功能正常的病人分别延长了 2 倍和 4 倍。因此，当肌酐清除率小于 40 ml/min 时，建议调整用药剂量（参见“剂量和方法”）。
血液透析可使哌拉西林和他唑巴坦排至体外，分别排出用药剂量的 31% 和 39%。排出的药物可在透析液中发现。哌拉西林和他唑巴坦在腹膜透析时分别以 5% 和 12% 的用药剂量排至体外，药物同样出现在透析液中。正在血液透析的病人的用药推荐剂量见[用法用量]。
肝功能受损时：
在肝脏受损的病人，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延长。然而，没有必要对肝脏受损病人的用药剂量进行调整。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2008-03-28
【修改日期】
2008-03-28
