通用名称: 替米沙坦片
英文名称: Telmisartan Tablets
商品名称: 立文
【成份】
本品主要成份为替米沙坦。 化学名称：4′-[4-甲基-6-（1-甲基-1 H-苯并咪唑-2-基）-2-丙基-1 H-苯并咪唑-1-基甲基]联苯-2-羧酸
化学结构式：
分子式：C33H30N4O2
分子量：514.63
【适应症】
用于治疗原发性高血压。
【用法用量】
应个体化给药，常用初始剂量为 40 mg，一日 1 次，在 20-80 mg 剂量范围内，替米沙坦的降压疗效与剂量有关，若用药后未达到理想血压可加大剂量，最大剂量为 80 mg。本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦在用药 4 至 8 周后才能发挥最大药效，所以在考虑增加药物剂量时需注意用药时间。
肾功能不全的病人:
轻或中度肾功能损害的病人，服用本品不需调整剂量。替米沙坦不能通过血液透析消除。透析病人有可能发生体位性低血压，应严密监测血压。
肝功能不全的病人:
肝功能不全的病人，本品每日用量不应超过 40 mg。
【禁忌】
对本品或片剂任何辅料过敏者禁用。
【注意事项】
低血容量病人需进行纠正或严密观察下使用替米沙坦片。
肝功能损伤：
替米沙坦的排泄主要是通过胆汁分泌, 胆汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降, 这些病人应慎用替米沙坦。当调整的剂量低予 40 mg 时, 需考虑更换药物。
肾功能损伤：
肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制作用可能引起个别易感病人的肾功能改变。当病人肾功能与 RAAS 有关时（如病人发生充血性心衰时），以血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂治疗时可引起少尿和/或进展性氮质血症，偶见急性肾衰和/或死亡。
病人接受替米沙坦治疗时可能出现相似情况。单侧或双侧肾动脉狭窄病人应用 ACEI 治疗的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。尚无单侧或双侧肾动脉狭窄病人长期使用替米沙坦片治疗的数据，病人接受替米沙坦治疗时可能出现与 ACEI 相似的情况。
糖尿病患者：
糖尿病伴有额外心血管危险因素的患者，如糖尿病白冠状动脉疾病（CAD）的患者，使用血管紧张素受体拮抗剂或 ACE 抑制剂等降压药，可能增加致死性心肌梗死和心血管疾病以外死亡的风险。糖尿病合并 CAD 患者可能因无症状而未诊断 CAD。因此，糖尿病患者在使用本品前，应经适当的诊断评估，如运动符合试验等，以发现是否患有 CAD，并进行相应的治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇服用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可导致胎儿和新生儿损害甚至死亡，故孕妇禁用替米沙坦。如果在用药期间发现妊娠，应尽快停药。所有在富内与替米沙坦接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量，防止高血钾，监测血压，必要时采取适当措施清除药物。
动物试验研究表明替米沙坦可出现在哺乳的大鼠乳汁中。
目前还不清楚替米沙坦是否通过人类乳汁排泄，考虑到对婴儿有潜在的副作用，因此哺乳期妇女应用本品要慎重。
【毒理研究】
致癌/性毒性研究：
小鼠和大鼠分别通过饮食服用`替米沙坦长达 2 年，小鼠最大剂量为 1000 mg/kg/d，大鼠最大^剂量为 100 mg/kg/d，按 mg/m2计算分别为人最大推荐剂量的 59 和 13 倍，结果未见致癌作用。已证明上述最大剂量可使小鼠和大鼠平均系统接触替米沙坦量分别较人服用最大推荐剂量 80 mg/d 的系统接触量大 100 倍和 25 倍。
致突变毒性研究：
替米沙坦在沙门菌和大肠杆菌回复突变试验(Ames)、中国仓鼠 V79 细胞基因突变试验以及人淋巴细胞遗传实验和小鼠微核实验均无遗传毒性。
致生殖毒性研究：
雌、雄性大鼠口服剂量 100 mg/kg/d(给药最大剂量)，按 mg/m2计算，至少相当于人最大推荐剂量 80 mg/d 的 50 倍，未见生殖毒性。
【药理作用】
血管/紧张素 I (AI)经血管紧张素转化酶(ACE，激肽酶 II)催化生`成血管紧张素(A II)。AII 是肾素-血管紧张素系统(RAS)的主^要升压物质，有收缩血管、促进醛固酮合成和释放、心脏兴奋及肾脏对钠的重吸收等作用。
替米沙坦选择性阻断 All 与大多数组织上(如血管平滑肌和肾上腺)AT1受体的结合，从而抑制 AII 的血管收缩及醛固酮分泌作用。
大多数组织中还存在 AT2受体，AT2对心血管的作用还不清楚，替米沙坦与 AT1结合力远高于 AT2（大于 3000 倍）。
【药代动力学】
替米/沙坦经口服给药后 0.5-1 h 达峰浓度(Cmax)。替米沙坦单剂`量的血药谷浓度约为峰浓度的 10-25%，重复给药时^替米沙坦在血浆中累积指数为 1.5-2.0。替米沙坦绝对生物利用度有剂量依赖性，在 40 mg 和 60 mg 时分别为 42% 和 58%。食物轻微降低替米沙坦的生物利用度，在剂量为 40 mg 时曲线下面积(AUC)下降大约 6%，剂量为 160 mg 时下降大约 20%。
替米沙坦与大多数白蛋白和α1-酸糖蛋白有高的血浆蛋白结合率(＞99.5%)，当浓度范围超过推荐剂量时，血浆蛋白的结合量恒定。替米沙坦的分布容积接近 500L，显示有组织结合。
替米沙坦为二级衰变动力学，终末消除半衰期约为 24 小时。口服给予替米沙坦剂量超过 20-160 mg 范围时药代动力学为非线性，血药浓度的增加比例远高于给药剂量的增加。血浆总清除率大于 800 ml/min，终末半衰期和总清除率与剂量无关。
替米沙坦通过结合反应形成无活性的酰基葡糖苷酸化产物，替米沙坦的葡糖苷酸化产物是在人血浆和尿中检测到的唯一代谢物。当给予单剂量后，血浆中葡糖苷酸化产物约为血浆中放射活性的 11%。细胞色素 P450 同功酶不参与替米沙坦的代谢。
静脉或口服给予14C 标记替米沙坦，绝大多数药物(＞97%)经胆汁分泌以原形从粪便排出，只有少量见于尿中（分别为总放射量的 0.91% 和 0.49%）。
儿童：未研究 18 岁以下患者的药代动力学。
老年：老年人与 65 岁以下年轻者相比无药代动力学差异。
性别：
替米沙坦在女性的血浆浓度通常比男性高 2-3 倍。在临床试验中，却未见有意义的妇女降血压作用或体位性低血压发生率增加，不必调整剂量。
肾功能不全：肾排泄不影响替米沙坦的清除率，基于对轻中度肾损害病人(肌酸酐清除率为 30-80 ml/min，平均清除率接近 50 ml/min)的少量经验，肾功能下降病人不必调整剂量。
肝功能不全：伴肝功能不全病人替米沙坦血药浓度升高，绝对生物利用度接近 100%。
【化学成份】
化学名称为：4'-[(1，4'-二甲基-2'-丙基[2，6'-二-1 H-苯并咪唑]-1'-基)甲基]-[1，1'-二联苯基]-2-羧酸。
分子式：C33H30N4O2
分子量：514.63
【是否OTC】
否
【核准日期】
2007-06-12
【修改日期】
2014-03-27
