请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用
一旦发现妊娠，应尽快停止使用本品。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可导致发育中的胎儿损伤和死亡。详见的胎儿毒性。
通用名称: 奥美沙坦酯氢氯噻嗪片
英文名称: Olmesartan Medoxomil and Hydrochlorothiazide Tablets
商品名称: 复傲坦
【成份】
本品为复方制剂，其组份为：每片含奥美沙坦酯 20 mg 和氢氯噻嗪 12.5 mg。
化学名称：奥美沙坦酯：2,3-二羟基-2-丁烯基 4-(1-羟基-1-甲乙基)-2-丙基-1-[对-(邻-1 H-四唑-5-苯基)苄基]咪唑-5-羧酸酯，环 2,3-碳酸
氢氯噻嗪：6-氯-3，4-二氢-2 H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物
化学结构式：奥美沙坦酯： 氢氯噻嗪：
【适应症】
本品适用于高血压的治疗。
本品为固定剂量复方制剂，不适用于高血压的初始治疗。
【用法用量】
奥美沙坦酯，在血容量正常的患者中，作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为 20 mg，每日一次。对经 2 周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至 40 mg。剂量大于 40 mg 未显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日 2 次给药与每日 1 次给药相比没有显示出优越性。
对老年患者、中度到明显的肾功能损害(肌酐清除率 ＜ 40 mL/分钟)的患者、或者中度到明显的肝功能损害的患者，无需调整起始剂量(见【药代动力学】之特殊人群)。对可能的血容量不足的患者(比如: 接受利尿剂治疗的患者，尤其是那些肾功能损害的患者)，必须在周密的医学监护下开始本品治疗，而且可以考虑使用较低的起始剂量(见【注意事项】之血容量不足或者低钠患者的低血压)。
氢氯噻嗪的有效剂量为 12.5 mg 至 50 mg，每日一次。
通常在采用奥美沙坦酯或氢氯噻嗪单组分治疗无法获得满意的疗效之后再开始使用复方治疗。
本品口服，每日 1 次，每次 1 片。
本品剂量应个体化。基于降压效果，剂量可以 2～4 周的间隔期作调整。在剂量范围 10 mg/12.5 mg 至 40 mg/25 mg 之间，本品抗高血压的效果与给药剂量呈相关性。
奥美沙坦酯氢氯噻嗪片降压作用在一周内起效，四周时达最大降压效果。
本品可以与其他抗高血压药物联合使用。
如果患者肌酐清除率 ＞ 30 mL/min，可采用本品常规剂量治疗。有更严重的肾功能损害的患者，髓袢利尿剂将优于噻嗪类利尿剂，所以不推荐使用本品。
肝功能损害者不需要调整剂量(见【药代动力学】之特殊人群)。
【禁忌】
对本品所含成份过敏者禁用。
由于含有氢氯噻嗪成分，无尿患者或对其它磺胺类药物过敏者禁用。
不可将本品与阿利吉仑联合用于糖尿病患者。
【警告】
一旦发现妊娠，应尽快停止使用本品。直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可导致发育中的胎儿损伤和死亡。详见的胎儿毒性。
【注意事项】
1.胎儿毒性
在妊娠中期和晚期, 使用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可降低胎儿肾功能, 增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此产生的羊水过少可以与胎儿肺发育不全与骨骼变形相关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿症、低血压、肾衰竭和死亡。一旦发现妊娠, 应尽快停止使用本品。这些不良结果通常与妊娠中期和晚期使用这些药物有关。针对妊娠早期暴露于抗高血压药后出现的胎儿异常的大多数流行病学研究并没有把作用于肾素-血管紧张素系统的药物和其他抗高血压药物区分开来。在孕期适当控制母体的血压对于优化母亲和胎儿的结果都很重要。
对某个特定患者来说，在少数无法找到作用于肾素-血管紧张素系统的适当的替代药物的情况下，应当告知孕妇本品对胎儿的潜在危害，并进行系列超声波检查来评估羊膜内的情况。当发现羊水过少，除非为了挽救孕妇的生命，应停止使用本品。可适当进行胎儿检测，但这要基于孕周来决定是否进行。然而，患者和医生应该注意，有可能胎儿出现了持续性的、不可逆的损伤时，也没有出现羊水过少的情况。应密切监测曾在子宫内暴露于本品的婴儿是否有低血压、少尿和高血钾的情况。
没有孕妇使用本品的临床经验。当口服给予妊娠小鼠 1.6：1 的奥美沙坦酯和氢氯噻嗪复方制剂，剂量达到 1625 mg/kg/天(按 mg/m2计算，是人体最大推荐剂量的 122 倍)或妊娠大鼠剂量达到 1625 mg/kg/天(按 mg/m2计算，是人体最大推荐剂量的 280 倍)时，没有观察到致畸反应。大鼠试验中，剂量在 1625 mg/kg/天(对于母鼠是有毒的、有时是致命的剂量)时，胎鼠的体重明显低于对照组。大鼠发育无毒性剂量为 162.5 mg/kg/天，按 mg/m2计算，是人体最大推荐剂量(40 mg 奥美沙坦酯/25 mg 氢氯噻嗪/天)的 28 倍。
噻嗪类药物能通过胎盘屏障而出现在脐血中。对胎儿和新生儿有下列风险：黄疸、血小板减少症和可能发生于成年人的其它不良反应。
2.血容量不足或者低钠患者的低血压
肾素-血管紧张素系统被激活的患者，如血容量不足或低钠患者(例如那些使用大剂量利尿剂治疗的患者)，同任何其它血管紧张素受体拮抗剂一样，第一次服用本品后可能会发生症状性低血压，必须在周密的医疗监护下使用该药治疗。如果发生低血压，患者应仰卧，必要时静脉滴注生理盐水。一旦血压稳定，可继续用本品治疗。一过性低血压反应并非进一步治疗的禁忌。
3.肝功能损害患者
肝功能受损或进行性肝病患者应谨慎使用噻嗪类药物，因为体液和电解质平衡的轻微变化可引发肝昏迷。
4.肾功能损害
在那些肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中(如严重的充血性心力衰竭患者)使用血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂，可能出现少尿和/或进行性氮质血症、急性肾功能衰竭和/或死亡(罕见)。在此类患者中使用奥美沙坦酯治疗预期也可能有类似的结果。
有报道称：ACE 抑制剂可能使单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或者血尿素氮(BUN)升高，但还没有在此类患者中长期使用奥美沙坦酯的经验，但是可能会出现类似的结果。
如果进行性肾损害变得明显，要考虑停止利尿剂治疗。
严重肾病患者应慎用噻嗪类药物。噻嗪类药物会促发肾病患者的氮质血症。在肾功能损害患者中，可能会发生噻嗪类药物的蓄积效应。
5.低血压
症状性低血压：服用本品时患者应注意可能发生头晕，特别是在治疗的头几天，应向处方医师报告。应当告之患者，若出现晕厥，在咨询医师前应停用本品。
所有患者应注意，液体摄入不足、大量出汗、腹泻或呕吐会导致血压过分下降，亦有可能导致头晕和晕厥。
6.电解质失衡
奥美沙坦酯-氢氯噻嗪
在多种剂量奥美沙坦酯和氢氯噻嗪的双盲临床试验中，高血压患者低钾血症(血清钾 ＜ 3.4mEq/L)的发生率为 2.1%；高钾血症(血清钾 ＞ 5.7mEq/L)的发生率为 0.4%。在此试验中，没有患者因血清钾的变化而终止治疗。
氢氯噻嗪
应以适当的周期定期测定血清电解质，以发现可能发生的电解质失衡。所有接受噻嗪类药物治疗的患者应当观测体液和电解质失衡的临床指征，如低血钠、低血氯性碱中毒和低血钾。当患者发生剧烈呕吐或者使用肠外输液，监测血清和尿中电解质是很重要的。不管什么原因，体液和电解质失衡的警示体征和症状包括口干、口渴、虚弱、呆滞、嗜睡、不安、精神混乱、癫痫发作、肌肉疼痛或抽筋、肌肉疲乏、低血压、尿少、心动过速和胃肠道不适，例如恶心和呕吐。
当存在严重的肝硬化或长期治疗后，特别是伴有活跃的多尿时，可能会发展成低钾血症。
电解质口服不足也会产生低钾血症。低钾血症能引起心律不齐，也可能增大心脏对洋地黄的毒副反应或使这种反应更敏感(如增加心室兴奋性)。
尽管任何氯化物不足的影响通常较轻微，除在特定情况(如肝病或肾病)外不要求特别的治疗，但是可能需要补充氯化物以治疗代谢性碱中毒。
炎热天气下浮肿患者会发生稀释性低钠血症，除了罕见的病例(低钠血症危及生命的)，相应的治疗方法是限制饮水量，而不是补盐。在实际低钠时，适当补盐是一个可选的治疗方案。
噻嗪类药物会增加尿镁的排泄，这样会引起低镁血症。
7.对代谢和内分泌的影响
糖尿病患者应适当调整胰岛素或口服降血糖药物的剂量。使用噻嗪类利尿剂会发生高血糖，故在噻嗪类药物治疗期间，潜在的糖尿病可能出现明显临床表现。
噻嗪类药物可减少尿钙排泄。当不存在已知的钙代谢紊乱时，噻嗪类药物可引起间歇性的血钙轻度升高。显著的高钙血症可能是隐性甲状旁腺功能亢进的表现。因此在进行甲状旁腺功能检查前应停用噻嗪类药物。
胆固醇和甘油三酯升高可能与噻嗪类利尿剂治疗有关。
噻嗪类药物可能促发某些患者的高尿酸血症或痛风。
8.口炎性腹泻样肠病
在服用奥美沙坦数月至数年的患者中，报道有严重的慢性腹泻，并伴随明显的体重减轻。患者的肠活检常显示有绒毛萎缩。如果患者在服用奥美沙坦期间出现上述状况，应排除其他病因。在未发现其他病因的情况下，考虑停止服用本品。
9.急性近视和继发性闭角型青光眼
氢氯噻嗪含有磺酰胺基，能导致特异质反应，引起急性暂时性近视和急性闭角型青光眼。症状包括急性视敏度下降和眼睛疼痛，这些症状通常在第一次用药后数小时至数周内发生。急性闭角型青光眼如果不进行及时治疗可能会导致永久性视力丧失。首先应尽快停止使用氢氯噻嗪，如果眼内压仍无法控制，应当考虑马上给予药物或者手术治疗。导致急性闭角型青光眼的风险因素可能包括有磺酰胺基类药物或青霉素的过敏史。
10.其他
无论患者有无过敏或支气管哮喘的病史，服用噻嗪类药物都可能发生过敏反应。
曾报道噻嗪类利尿剂会加重或激发系统性红斑狼疮的病例。
交感神经切除术患者可能增大本品的抗高血压效果。
11.运动员慎用
本品含有利尿剂氢氯噻嗪，运动员慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于 RAS 的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。一旦发现妊娠，应当尽快停止使用本品。(见【注意事项】之胎儿毒性)
目前尚不清楚奥美沙坦是否可以经母乳分泌，但哺乳大鼠的乳汁中有少量分泌。因为对哺乳新生儿有潜在的不良影响，必须考虑药物对母亲的重要性以决定中止哺乳或者停药。
噻嗪类药物能通过胎盘屏障而出现在脐血中，也可以经母乳分泌。因为它对哺乳新生儿有潜在的不良影响，必须考虑药物对母亲的重要性以决定中止哺乳或者停药。
【毒理研究】
2．毒理
奥美沙坦酯
在/小鼠和大鼠急性毒性实验中，单次口服给药最大剂`量达 2000 mg/kg 时，仍没有致死结果出现。狗的最小致死剂量大于 1500 mg/kg。未见致癌性、致畸性、致突变性、生殖毒性和遗传毒性。
奥美沙坦酯通过食物喂食大鼠 2 年，未见致癌性。实验的最大剂量为 2000 mg/kg/日，按 mg/m2计算，大约是人体最大推荐剂量(40 mg/日)的 480 倍。在小鼠中进行了 2 个致癌性实验，一个是 p53 基因剔除小鼠、为期 6 个月的灌胃实验和另一个 Hras2 转基因小鼠、为期 6 个月的食物添加实验，剂量最大至 1000 mg/kg/日(大约是人体最大推荐剂量的 120 倍)，结果显示奥美沙坦酯没^有致癌性。
在叙利亚仓鼠体外胚胎细胞转化实验中，奥美沙坦酯和奥美沙坦的结果都是阴性，在 Ames 实验(细菌突变性实验)也显示无基因毒性。但是，二者都在体外培养细胞(中国仓鼠肺)中发现诱导染色体畸变。且二者在体外小鼠淋巴瘤实验中，胸腺嘧啶核苷激酶突变也呈阳性。在口服剂量至 2000 mg/kg 时，突变小鼠肠和肾脏的体内基因突变实验和小鼠骨髓染色体诱裂(微核实验)中奥美沙坦酯的结果都呈阴性(没有测试奥美沙坦)。
雌性大鼠交配前 2 周、雄性大鼠交配前 9 周开始给药。当奥美沙坦酯给药剂量达到 1000 mg/kg/日(是人体最大推荐剂量的 240 倍)，大鼠生育力未受影响。
氢氯噻嗪
小鼠和大鼠口服氢氯噻嗪的半数致死量 LD50均大于 10,000 mg/kg。
在长达两年的研究中，未发现氢氯噻嗪对雌性小鼠(剂量达 600 mg/kg/天)或雄性和雌性大鼠(剂量达 100 mg/kg/天)有潜在的致癌作用。但研究发现，氢氯噻嗪对雄性小鼠有不确定的致肝癌现象。
在鼠沙门氏菌 TA98、TA100、TA1535、TA1537 和 TA1538 菌株的体外 Ames 诱变试验或在中国-仓鼠卵巢内的染色体致畸试验中，未发现氢氯噻嗪有基因毒性。体内小鼠生殖细胞染色体、中国仓鼠骨髓染色体或果蝇性相关隐性致命特征基因中进行的试验也没有发现基因毒性。在体外中国仓鼠卵巢姐妹染色单体交换(染色体致畸)实验、小鼠淋巴瘤细胞(基因突变)试验和灰绿曲霉菌不分离试验的结果呈阳性。
在交配前及整个怀孕过程中，通过食物给予小鼠和大鼠氢氯噻嗪，剂量分别达到 100 mg/kg 和 4 mg/kg，结果显示氢氯噻嗪对两种性别大鼠和小鼠的生育力都没有不良影响。
奥美沙坦酯-氢氯噻嗪
没有进行奥美沙坦酯-氢氯噻嗪致癌作用的研究。
奥美沙坦酯-氢氯噻嗪(20:12.5)增加到标准分析用最大推荐培养皿浓度对肠沙门氏菌-埃希氏菌/哺乳动物微粒体的回复突变试验为阴性。体外中国仓鼠肺(CHL)染色体致畸试验分别测定奥美沙坦酯和氢氯噻嗪单组分、复方(40:12.5、20:12.5 和 10:12.5)的染色体致畸作用，结果各组分和复方组的反应均呈阳性。然而，任何比例的奥美沙坦酯和氢氯噻嗪在染色体致畸方面并无协同作用。奥美沙坦酯-氢氯噻嗪(20:12.5)口服给药剂量达到 3144 mg/kg，体内小鼠骨髓红细胞微核试验结果呈阴性。
没有研究奥美沙坦酯-氢氯噻嗪的生殖损害作用。
【药理作用】
1．药理
奥美沙坦酯
奥/美沙坦酯是一种前体药物，经胃肠道吸收水解为奥`美沙坦。奥美沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1 型受体(AT1)拮抗剂，通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌 AT1受体的结合而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用，因此它的作用独立于 AngⅡ合成途径之外。奥美沙坦与 AT1的亲和力要比与 AT2的亲和力大 12,500 多倍。
对血管紧张素Ⅱ受体的阻断，抑制了血管紧张素Ⅱ对肾素分泌的负反馈调节机制。但是，由此产生的血浆肾素活性增高和循环血管紧张素Ⅱ浓度上升并不影响奥美沙坦的降压作用。
氢氯^噻嗪
氢氯噻嗪是噻嗪类利尿剂。噻嗪类能影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接地近乎同等程度地增加钠和氯化物的排出。氢氯噻嗪的利尿作用间接减少血浆容量，相应地增加血浆肾素的活性，增加醛固酮的分泌，增加尿钾的流失，及降低血清钾。肾素-醛固酮链由血管紧张素Ⅱ调节，因此合并使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可逆转与利尿剂相关的钾流失。
氢氯噻嗪口服后 2 小时内产生利尿作用，约 4 小时作用达到高峰，并持续 6-12 小时。
噻嗪类药物抗高血压的作用机制尚不完全清楚。
【药代动力学】
无论奥美沙坦酯/单次口服给药(最大剂量至 320 mg)或多次口服给药(最高剂`量可至 80 mg/次)，奥美沙坦均呈线性药代动力学特性。在 3～5 天之内可以达到稳态血药浓度，每日一次给药血浆内无蓄积。
[吸收]
奥美沙坦酯口服后经胃肠道吸收，迅速、完全地去酯化水解为奥美沙坦，绝对生物利用度大约是 26%。口服给药 1～2 小时之后即达血药峰值浓度。进食不影响奥美沙坦的生物利用度。
[分布]
奥美沙坦酯
奥美沙坦的血浆蛋白结合率高达 99%，且不穿透红细胞，稳态分布容积约为 17 升。当奥美沙坦血浆浓度远高于推荐^剂量所得浓度范围时，蛋白结合率仍恒定。
大鼠实验中，奥美沙坦不易通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障并分布到胎鼠中，也可少量分布于大鼠乳汁之中。
氢氯噻嗪
氢氯噻嗪可通过胎盘屏障，可分泌至乳汁，但不能通过血脑屏障。
[代谢和排泄]
奥美沙坦酯
奥美沙坦酯迅速、完全地转化为奥美沙坦后，不再进一步代谢。奥美沙坦按双相方式被消除，最终消除半衰期约为 13 小时，总血浆清除率是 1.3L/小时，肾清除率是 0.6L/小时。大约有 35%～50% 吸收的药物从尿液中排出，其余经胆汁从粪便中排出。
氢氯噻嗪
氢氯噻嗪不被代谢，但它可很快地被肾脏消除。至少 61% 的口服剂量在 24 小时内呈原形消除。24 小时血浆浓度检测中观察到血浆半衰期在 5.6 至 14.8 小时范围内波动。
[特殊人群的药代动力学]
儿童：还没有在 18 岁以下人群中进行奥美沙坦药代动力学研究。
老年人：奥美沙坦的最大血浆浓度在年轻成人和老年人( ≥ 65 岁)中相似。在多次用药的老年人中观察到了奥美沙坦-的轻度蓄积；在老年人中，肾清除率(CLR)下降 30%，相应地平均稳态药时曲线下面积(AUCss)在老年人中要高 33%。
性别：奥美沙坦酯的药代动力学在女性与男性之间有轻微差别。女性的药时曲线下面积(AUC)和血药峰浓度(Cmax)要比男性高 10～15%。
肝功能不全：中度肝功能损害患者的 AUC0-∞和最大血药浓度(Cmax)都增高，药时曲线下面积(AUC)增加了约 60%。
肾功能不全：与肾功能正常患者相比，肾功能不全患者奥美沙坦血清浓度有所升高。严重肾功能损害(肌酐清除率 ＜ 20 ml/分钟)的患者多次给药后的药时曲线下面积(AUC)大约为肾功能正常人的 3 倍。未对接受血液透析的患者进行研究。
[药物相互作用]
胆汁酸螯合剂盐酸考来维仑：
在健康受试者中同时服用奥美沙坦酯 40 mg 与盐酸考来维仑 3750 mg，导致奥美沙坦的 Cmax 降低 28%、AUC 降低 39%。当奥美沙坦酯提前于考来维仑 4 小时服用，产生较小的影响，Cmax 和 AUC 分别降低 4% 和 15%。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2010-03-15
【修改日期】
2014-07-28
