请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用
通用名称: 阿仑膦酸钠片
英文名称: Alendronate Sodium Tablets
商品名称: 固邦
【成份】
阿仑膦酸钠
本品主要成分阿仑膦酸钠。
【适应症】
适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折（椎骨压缩性骨折）。
适用于治疗男性骨质疏松症以预防骨折。
适用于治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松症。
【用法用量】
本品必须在每天第一次进食、喝饮料或应用其它药物治疗之前的至少半小时，用白水送服，因为其它饮料（包括矿泉水）、食物和一些药物有可能会降低本品的吸收（见(药物相互作用)）。
为尽快将药物送至胃部，降低对食道的刺激，本品应在清晨用一满杯白水送服，并且在服药后至少 30 分钟之内和当天第一次进食前，病人应避免躺卧。本品不应在就寝时和清早起床前服用，否则会增加发生食道不良反应的危险（见(注意事项)）。
如食物中摄入不足，所有骨质疏松患者都应补充钙和维生素 D（见(注意事项)）。老年患者或伴有轻至中度肾功能不全的患者（肌酐清除率 35～60 ml/min）不需要调整剂量。因缺乏相关用药经验，对于更严重的肾功能不全患者（肌酐清除率 ＜ 35 ml/min），不推荐使用本品。
绝经后妇女骨质疏松症的治疗，推荐剂量为: 每天 1 次，1 次 10 mg。
男性骨质疏松症的治疗，推荐剂量为: 每天 1 次，1 次 10 mg。治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松症，推荐剂量为: 每天 1 次，1 次 10 mg。
【禁忌】
导致食管排空延迟的食管异常，例如食管狭窄或驰缓不能
不能站立或坐直至少 30 分钟者
对本品任何成分过敏者
低钙血症（见(注意事项)）
【警告】
在临床研究中，未发现本品有年龄相关性的疗效和安全性方面的差异，或遵医嘱。
【注意事项】
和其它二膦酸盐一样, 本品可能对上消化道粘膜产生局部刺激。
在服用本品的病人中, 已报告的食管不良反应有食管炎、食管溃疡和食管糜烂, 罕有食管狭窄或穿孔的报告。其中有些病例，因这些不良反应严重而需要住院治疗。所以，医生应该警惕可能发生食管反应的任何症状和体征，应指导病人如果出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，停用本品并就医。
在服用本品后躺卧、和/或不用一满杯水送服药物、和/或出现提示食管刺激的症状后仍继续服药的病人，发生严重食管不良反应的危险性较大。因此，提供病人详尽的用药指导，让其充分理解是很重要的（见(用法用量)）。
尽管在国外的大规模临床试验中未观察到胃和十二指肠溃疡危险性的增加，上市后却有极少量的报告，某些较为严重并伴有并发症。然而，它们与药物的因果关系尚未确定。
因为本品对上消化道粘膜有刺激性作用并有可能加重潜在的疾病，故应慎用于患有活动性上消化道疾病如吞咽困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎、溃疡或最近有胃肠道病史（近 1 年内），如消化道溃疡或活动性胃肠道出血或消化道手术（幽门成形术除外）的病人。
为了便于将本品送至胃部从而降低对食管的刺激，应指导病人用一满杯水吞服药物，并且在至少 30 分钟内及在当天第一次进食之前不要躺卧。病人不应该咀嚼或吮吸药片，以防口咽部溃疡。应该特别指导病人在就寝前或清早起床前不要服用本品。应该告诉病人，若不遵医嘱就可能增加出现食管问题的危险性。应该告诉病人，如果发生食管疾病的症状（如吞咽困难或疼痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重），应该停用本品并请医生诊断治疗。肌酐清除率 ＜ 35 ml/min 的病人，不推荐应用本品（见(用法用量)）。除雌激素缺乏和老龄之外，还应考虑其他造成骨质疏松的原因。在开始应用本品治疗之前，必须先纠正低钙血症（见(禁忌)）。
其它影响矿物质代谢的异常（例如维生素 D 缺乏），也应该得到有效治疗。对于这些病人，在使用本品治疗时应监测其血清钙和低钙血症的情况。
对接受日剂量 ≤ 7.5 mg 泼尼松的糖皮质激素治疗患者，阿仑膦酸钠的利弊尚未确定。开始治疗之前，应确定男女患者的荷尔蒙水平，并作适当调整。
阿仑膦酸钠和糖皮质激素联合用药时，治疗开始时应测定骨密度值，并应在治疗 6 个月和 12 个月后进行复测。
阿仑膦酸钠治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松症的疗效显示，患者的骨密度可达到中等水平，该水平仅低于健康青年人平均值 1-2 个标准偏差。
阿仑膦酸钠治疗糖皮质激素诱导的骨质疏松症的疗效已经在为期两年的研究中得到了证实。第一年骨密度增加最多，第二年骨密度保持在一定水平或有少量增加。尚未进行两年以上的疗效研究。
如果患者每天进食不足，应补充适量钙和维生素 D。还应进行负重锻炼，同时纠正某些不良习惯，如吸烟和/或过量饮酒。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
未在孕妇中做过研究，孕妇不宜使用。未在哺乳期妇女中做过研究，不应用于这类病人。
【毒理研究】
动物/毒理
急性毒性
对雌性大`鼠和小鼠来说，口服阿仑膦酸钠的 LD50 值分别为 552 mg/kg（3256 mg/m2）和 966 mg/kg（2898 mg/m2）(相^当于人类口服剂量27600 和 48300 mg)。对雄性鼠，这些值要略高一-些，分别为 626 mg/kg 和 1280 mg/kg。而狗口服剂量达 200 mg/kg（4000 mg/m2）仍未见致死作用（相当于人类口服剂量10000 mg）。
以患者的体重为 50 公斤计。
慢性毒性
对大鼠和狗分别进行的长达 1 年和 3 年的重复剂量—毒性研究发现，阿仑膦酸钠的相关变化有以下几个方面：在内源性软骨骨形成区保留了最初·的松质骨；碱性磷酸酶活性持续下降；血钙和血磷的浓度一过性下降。这些都与阿仑膦酸钠预期的药理活性相关。对肾毒性最敏感的物种（如狗）出现肾毒性的剂量相当于人类至少应用 100 mg。大鼠需要更高的剂量才表现出这种肾毒性。胃肠毒性只出现在啮齿动物。这可能是由于对黏膜的直接作用，且仅发生在剂量超过每天 2.5 mg/kg 时。
致癌作用
口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天 3.75 mg/kg 观察 105 周以及口服给予小鼠阿仑膦酸钠每天 10 mg/kg 观察 92 周，均未发现有致癌作用。致突变作用无论有无代谢活性，体外微生物致突变试验未发现阿仑膦酸钠有致突变作用。同样，体外哺乳细胞致突变试验、体外大鼠肝细胞碱性洗脱试验以及静脉给予小鼠阿仑膦酸钠每天 25 mg/kg(75 mg/m2)体内染色体畸变试验也均未发现其有致突变作用。但是，中国仓鼠卵细胞的体外染色体畸变试验发现：阿仑膦酸钠浓度大于 5 mM 时有弱细胞毒作用，这对人类来说无相关性。因为，体内的治疗剂量不可能达到同样浓度。而且，五项基因毒性研究中有四项都是纯阴性结果，包括与人类致癌可能性最直接相关的研究（体内染色体畸变试验和微生物致突变试验），以及大鼠和小鼠体内的致癌研究阴性结果均表明阿仑膦酸钠对人类没有基因毒性或致癌的危险。
繁殖
口服给予大鼠阿仑膦酸钠每天 5 mg/kg 对两性的生育和繁殖能力都没有影响。这些研究中发现的唯一与药物相关的影响是大鼠分娩困难。这与药物介导的低钙血症直接相关，这种影响可通过给大鼠补充钙来预防。而且，每天 1.25 mg/kg 的剂量没有任何影响。
生长发育
有关生长发育的毒性研究中，给予大鼠阿仑膦酸钠每天 25 mg/kg 和给予兔子每天 35 mg/kg 均未发现有不良影响。
【药理作用】
作用/机制
动物研究发现本品`有下述作用方式。在细胞水平，阿仑膦酸钠对骨吸^收部位特别是破骨细胞作用的部位有亲嗜性。正-常情况下，破骨细胞粘附于骨表面但边缘并不粗糙，而粗糙的边缘则是骨吸收活跃的标志。阿仑膦酸钠不影响破骨细胞的聚集或粘附，但它确实能够抑制破骨细胞的活性。小鼠体内进行的有关标记有放射活性的[3 H]阿仑膦酸钠在骨内作用部位的·研究显示，破骨细胞表面的摄入是成骨细胞表面的 10 倍。标记有放射活性的[3 H]阿仑膦酸钠分别给予大鼠 6 天和小鼠 49 天后，检查其骨组织发现，正常骨形成于阿仑膦酸钠上面，后者与基质结合后不再具有药理活性，因此阿仑膦酸钠必须持续服用以抑制新形成的吸收表面的破骨细胞。狒狒和大鼠的组织形态测量学显示，阿仑膦酸钠能降低骨转换（即，骨重建部位的数量），而且在这些重建部位，骨形成超过骨吸收，从而使骨量增加。
【药代动力学】
吸收
以/静脉剂量作参考，空腹及`标准早餐前 2 小时给予阿仑膦酸钠 5～70 mg，其平均口服生^物利用度在女性为 0.64%，在男性口服 10 mg 为 0.6%，两者相似。
如果-在标准早餐前 1 或 1.5 小时给药，其生物利用度在两性有类似下降（约 40%）。骨质疏松研究证明，在每天第一次进食或喝饮料前至少 30 分钟给予本品才发挥作用。如果在标准早餐后 2 小时或 2 小时以上给药，其生物利用度可以忽略不计。阿仑膦酸钠与咖啡或桔汁·同服可使其生物利用度下降约 60%。
对健康者来说，口服给予泼尼松（20 mg 每天三次，连用 5 天）对阿仑膦酸钠的口服生物利用度的影响没有临床意义（平均增加 20～44%）。
分布
研究表明，静脉给予大鼠阿仑膦酸钠 1 mg/kg 后，其瞬间分布于软组织，但接着迅速再分布于骨组织或通过尿排泄。其在人体内的平均稳态分布容积，除了骨组织外，至少为 28L。口服给予治疗剂量的阿仑膦酸钠由于其在血浆内的浓度过低，难以进行检验分析（小于 5 ng/ml）。其血浆蛋白结合率约为 78%。
代谢
还没有证据表明阿仑膦酸钠在动物或人体内代谢。
清除
一次性静脉给予 C14 标记的阿仑膦酸钠发现，约 50% 的放射活性在 72 小时内由尿排泄，粪便中没有或只有很少量的放射活性。一次性静脉给予 10 mg 阿仑膦酸钠后测定其肾清除率为 71 ml/min，全身清除率不超过 200 ml/min。静脉给药后 6 小时内其血浆浓度下降 95% 以上。其在人体内的终末半衰期估计大于 10 年，这提示阿仑膦酸钠从骨骼中释放。
病人特征
临床前研究表明此药不在骨内沉积而迅速由尿排泄。在动物身上长期累积静脉给药 35 mg/kg 没有发现骨吸收饱和的证据。尽管还没有临床资料，但肾功能受损时，和动物研究的结果一样，阿仑膦酸钠通过肾的清除很可能会下降。因此，当肾功能受损时，阿仑膦酸钠在体内的蓄积可能会增加（见(用法用量)）。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2007-05-22
【修改日期】
2008-07-31
