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直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤和死亡。但发现怀孕时，应该尽早停用本品。
通用名称: 氯沙坦钾片
英文名称: Losartan Potassium Tablets
商品名称: 科素亚
【成份】
本品主要成份为氯沙坦钾，其化学名称为 2-丁基-4-氯-1-[[2'-(1 H-四唑-5-基)[1,1'-联苯基]-4-基]甲基]-1 H-咪唑-5-甲醇单钾盐。
结构式：
分子式：C22H22CIKN6O
分子量：461.01
【适应症】
1. 用于治疗原发性高血压。
2. 用于对血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂治疗不适用（尤其是有咳嗽或有禁忌症时）的成人慢性心力衰竭。适用患者的左心室射血分数应 ≤ 40%，处于临床稳定状态，并且已接受了慢性心力衰竭的既定治疗方案。对于 ACE 抑制剂疗效稳定的心力衰竭患者，不建议换用氯沙坦。支持本品有效性的 HEAAL 研究主要包括 NYHA 心功能分级 11 级（69-70%）- IIl 级（30%）的慢性心力衰竭患者。
【用法用量】
本品可与或不与食物同时服用。
高血压
对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天次 50 mg。 治疗 3 至 6 周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次 100 mg（早晨服用）可产生进一步的降压作用。
氯沙坦可以与其他抗高血压药合用，尤其是利尿剂（如氢氯噻嗪）（见【禁忌】、【注意事项】和【药物相互作用】）。
对血管容量不足的病人（例如应用大剂量利尿剂治疗的病人），可考虑采用每天一次 25 mg 的起始剂量（见【注意事项】）。
对老年病人或肾损害病人包括透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的病人应考虑使用较低剂量（见【注意事项】）。
心力衰竭
本品用于心力衰竭患者起始剂量为每天一次 12.5 mg。通常根据每个病人的耐受情况以周为间隔逐渐递增剂量，直到达到该病人可以耐受的最大剂量（12.5 mg/天，25 mg/天，50 mg/天，100 mg/天或 150 mg/天）。最大目标剂量为 150 mg/天。
【禁忌】
对本品任何成份过敏者禁用。
在糖尿病或肾功能损害（GFR＜60 mL/min/1.73m2）患者中禁止将本品与含阿利吉仑的药物联合使用（见【药物相互作用】）。
【注意事项】
胚胎毒性
在怀孕中晚期, 使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能并增加胎儿和新生儿的患病率和死亡。导致的羊水过少可能和胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾衰竭和死亡。发现怀孕时, 应尽早停用本品。见【孕妇及哺乳期妇女用药】。
过敏反应：血管性水肿。见【不良反应】
低血压及电解质/体液平衡失调
血管容量不足的病人（例如应用大剂量利尿药治疗的病人）, 可发生症状新低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。（见【用法用量】）。
应当注意，在肾功能不全、伴或不伴有糖尿病的患者中常见电解质平衡失调。在 2 型糖尿病伴蛋白尿的患者中进行临床研究，氯沙坦钾治疗组高钾血症的发生率较安慰剂组高；然而，几乎没有患者因高钾血症中断治疗（见【不良反应】和实验室检查结果）。
与其他可能增加血钾的药物合用时，可能导致高钾血症（见【药物相互作用】）。
肝功能损害
药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量（见【用法用量】）。在重度肝功能损害患者中，没有使用氯沙坦的治疗经验。所以，重度肝功能损害患者禁忌接受氯沙坦治疗。
肾功能损害
由于抑制了肾素-血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，有些患者肾功能的变化可以恢复。
对于肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的病人（如严重的充血性心力衰竭病人）应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿/或进行性氮质血症以及（罕有）急性肾功能衰竭和/或死亡。使用氯沙坦治疗也有类似报道。
对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素-血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报导。停止治疗后，有些患者肾功能的变化可以恢复。在双侧肾动脉狭窄或孤肾动脉狭窄的患者中使用氯沙坦应谨慎。
肾移植
没有在新近移植了肾脏的患者中使用氯沙坦的经验。
原发性醛固酮增多症
在原发性醛固酮增多症患者中，通过抑制肾素-血管紧张素系统而起作用的抗高血压药通常无效。因此，不建议这些患者使用氯沙坦。
冠心病和脑血管病
如同所有其它抗高血压药，在缺血性心脏病和脑血管疾病患者中，血压过度下降可能会导致心肌梗死或卒中。
心力衰竭
在伴或不伴肾功能损害的心力衰竭患者中，与其它作用于肾素-血管紧张素系统的药物相同，存在严重低血压风险，并有肾功能损害（常为急性）风险。
在心力衰竭合并重度肾功能损害的患者、重度心力衰竭患者（NYHA IV 级）以及心力衰竭伴随有症状的威胁生命的心律失常患者中，没有使用氯沙坦治疗的充分经验。因此，在这些患者人群中使用氯沙坦应谨慎。氩沙坦与β阻滞剂合用时应谨慎。
主动脉和二尖瓣狭窄、梗阻性肥厚性心肌病
如同其它血管扩张剂，在患有主动脉狭窄或二尖瓣狭窄，或梗阻性肥厚性心肌病患者中，应特别注意。
赋形剂
该药中含有乳糖。罕见的遗传性半乳糖不耐受患者、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不应服用该药。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）双重阻断
有证据表明，联合应用 ACE-抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂或阿利吉仑可增加低血压、高钾血症及肾功能降低（包括急性肾功能衰竭）的风险。因此，不推荐通过联合使用 ACE-抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂或阿利吉仑达到双重阻断 RAAS（见【药物相互作用】）。
如果认为双重阻断疗法确实必要，则只应在专家监督下进行并频繁密切监测肾功能、电解质和血压。在糖尿病肾病患者中不应联合使用 ACE-抑制剂与血管紧张素 II 受体拮抗剂。
其他警告和预防措施：正如血管紧张素转换酶抑制剂所观察到的，氯沙坦和其他血管紧张素拮抗剂在黑人中的降血压效果明显低于非黑人，这可能是因为黑人属于低肾素人群。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
不建议在妊娠前 3 个月中使用氯沙坦。妊娠中晚期不应使用氯沙坦。
孕妇用药
直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤和死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。
尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致。人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素-血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。
在怀孕中晚期，使用作用肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能并增加胎儿和新生儿的患病率和死亡。导致的羊水过少可能和胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、 肾衰竭和死亡。发现怀孕时，应尽早停用本品。
这些不良反应结果通常与怀孕中晚期使用这些药物有关。流行病学研究对怀孕前期使用降压药后的胎儿异常进行了研究，大部分研究并没有区分影响肾素-血管紧张素系统的药物和其他降压药。怀孕期间对母亲的高血压的适当管理对于优化母亲和胎儿的结局是比较重要的。
在特殊情况下，对于特别的病人没有适当的替代治疗来替代作用于肾素-血管紧张素系统的药物，需告知母亲对胎儿的潜在风险。进行连续的超声检查来评估羊膜内的环境。如果观察到羊水过少，停用本品，除非认为本品可以换救母亲的生命。依据怀孕的周数，胎儿测试可能是适当的。然而，患者和医生应该知道，胎儿出现了持续的不可逆的损伤后可能出现羊水过少。对于曾在子宫中暴露于本品的婴儿，密切观察其低血压、少尿、高钾血症。
哺乳期妇女用药
尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生不良作用，故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。
【临床试验】
高血压研究
本品抗高血压的疗效已经在 11 个对照研究中得到证明，其中共有 1679 名患者服用本品，471 名患者服用安慰剂，488 名患者服用其他各类对照药物。轻度和中度原发性高血压患者每天服用本品，一天一次，其收缩压和舒张压的降低有显著统计学意义；临床研究中的抗高血压治疗持续近一年。 测定波谷（服药后 24 小时）和波峰（服药后 5-6 小时）时的血压，表明其具 24 小时平稳的降压作用。抗高血压作用与每天正常生理节律相同。在用药间期末血压降低大约相当于服药后 5-6 小时的 70%-80%。首剂用药后 3-6 周达到最大降压效果。尽管能够显著降低血压，本品对心率并没有显著临床意义的影响。停用氯沙坦后患者没有出现血压骤然反弹。
日服一次本品 50-100 mg 的降压疗效显著强于日服一次卡托普利 50-100 mg。日服一次本品 50 mg 的降压疗效和日服一次依那 普利 20 mg 类似。日服一次本品 50-100 mg 的降压疗效可与日服一次阿替洛尔 50-100 mg 的降压效果相比。老年高血压患者（ ≥ 65 岁），在 12 周治疗后，本品 50-100 mg 日服一次的降压效果与非洛地平缓释剂 5-10 mg 相同。
对于男性和女性，年轻（<65 岁）和年老（ ≥ 65 岁）的高血压患者服用本品疗效相同。虽然本品对研究的所有种族都有降压疗效，但像其他作用于肾素一血管紧张素系统的药物一样，黑人高血压患者对氯沙坦单一治疗的平均反应略低于非黑人患者。
当合并用噻嗪类利尿剂时，本品的降压效果略有增加。
因为本品选择性阻断 AII 受体，预计病人服用本品不会引发咳嗽。对使用 ACEI 类药物治疗中出现咳嗽病史的高血压患者进行了一个为期 8 周的对照研究，服用本品或服用没有 ACEI 类致咳作用的药物（氢氯噻嗪），患者报告咳嗽的发生率近似，显著低于使用 ACEI 类药物的患者。另外，全面分析 16 个双盲临床研究的 4131 名患者，自发报告的咳嗽发生率，服用本品（3.1%）和安慰剂（2.6%）或氢氯噻嗪（4.1%）近似，而服用 ACEI 类药物咳嗽发生率则有 8.8%。
LIFE 研究
氯沙坦高血压患者生存研究（LIFE 研究）是项大型、多中心、多国家、随机、三盲、活性药物对照的研究，对 9193 位年龄为 55-80 岁（平均 67 岁）、心电图（ECG）确诊左心室肥厚（LVH）的高血压患者进行研究。入选的患者在基线状况时，1195 位（13%）有糖尿病；1326 位（14%）有单纯性收缩期高血压；1468 位（17%）有冠心病；728 位（8%）有脑血管疾病。研究的目的是确定在降血压或超越降血压（测量谷值血压）的益处方面，与阿替洛尔相比，氯沙坦的心血管保护效应。为了达到这个目标，实验设计为 2 个治疗组的血压控制程度相同。患者随机分组，接受每天一次氯沙坦 50 mg 或阿替洛尔 50 mg 治疗。如果目标血压（<140/90 mmHg）未达到，首先可添加氢氯噻嗪（12.5 mg）治疗，如需要，氯沙坦或阿替洛尔的剂量可增加至 100 mg，每天一次。为达到目标血压，必要时可添加其它抗高血压药物进行治疗（如增加氢氯噻嗪的剂量至 25 mg，或添加其它利尿剂、钙通道阻滞剂、α受体阻滞剂，或中枢作用药物，但不能添加 ACE 抑制剂、血管紧张素 II 受体拮抗剂或β受体阻滞剂）。
两个治疗组的血压均显著降低到近似水平，并且相似比例患者的血压均降到理想水平。平均随访时间是 4.8 年。
首要临床终点为心血管患病率和死亡率，其观察指标为心血管死亡、中风和心肌梗死综合发生率的下降。结果显示，与阿替洛尔组相比，氯沙坦组首要综合终点的危险性下降 13%（p = 0.021）（见图 1）。
图 1. 在氯沙坦和阿替洛尔治疗组，对基线时弗明翰危险因素评分及心电图 LVH 程度校正后的心血管死亡、中风或心肌梗死的首要综合终点的 Kaplan-Meier 曲线。
与阿替洛尔组相比，氯沙坦治疗组降低中风的危险性达 25%（p = 0.001）。这两个组在降低心血管死亡和心肌梗死方面没有显著差别。在降低首要综合终点发生率方面，氯沙坦显示出超越血压控制方面的益处（见下表）。
LIFE 研究的其它临床终点：总死亡率、需要住院治疗的心衰或心绞痛，冠脉或周围血管重建手术和心脏骤停复苏。两个治疗组在降低这些临床终点发生率方面没有显著差别。与阿替洛尔组相比，氯沙坦组患者 LVH 的心电图指标显著降低。
在基线时有糖尿病史（n = 1195）或单纯收缩期高血压（ISH）史（n = 1326）的亚组患者中，以阿替洛尔作为对照，评价氯沙坦对心血管患病率和死亡率的影响。在降低首要综合临床终点方面，在亚组人群中得到的结果与氯沙坦在整个研究人群中的治疗益处一致：观察到糖尿病患者首要综合终点的危险性降低 24%（p = 0.03），而对于单纯性收缩期高血压患者，危险性降低 25%（p = 0.06）。与在整个研究人群中得到的结果一致，降低中风的危险性对于糖尿病患者或单纯性收缩期高血压患者有重要的临床益处。
种族
基于 LIFE 研究，尽管两个治疗组均有效降低黑人患者的血，但与阿替洛尔相比氯沙坦在降低心血管患病率和死亡率方面的益处不适用于黑人高血压伴左心室肥厚患者。在所有参加 LIFE 研究的患者（n = 9193）中，与阿替洛尔组相比，氯沙坦组心血管死亡、中风和心肌梗死的首要综合终点危险性下降 13%（p = 0.021）。在 LIFE 研究中，与阿替洛尔相比，氢沙坦降低黑人以外的高血压伴左心室肥厚患者（n = 8660）心血管患病和死亡的危险性，观测指标为心血管死亡、中风和心肌梗死的首要临床终点综合发生率（p = 0.003）。然而，在这个研究中，阿替洛尔组的黑人患者与氯沙坦组相比较，其经历首要综合终点的危险性较低（p = 0.03）。在黑人患者的亚组中（n = 533；LIFE 研究中 6% 的患者），阿替洛尔组的 263 位患者中有 29 位（11%，25.9/每 1000 患者一年）出现首要终点，而氯沙坦组的 270 位患者中有 46 位（17%，41.8/每 1000 患者一年）。
在这个研究中，氯沙坦能很好耐受，由于不良反应中断试验的发生率显著较低，其耐受性优于阿替洛尔。
RENAAL 研究
氯沙坦肾脏保护研究（RENAAL 研究）是一项大型、多中心、随机、安慰剂对照、双盲临床研究，全球入组 1513 位 2 型糖尿病伴蛋白尿患者（其中 751 位用氯沙坦治疗），有或无高血压病史。研究目的是确定氯沙坦在降血压和超越降血压的益处方面的肾保护作用。为了取得这个目标，实验设计为两个治疗组均达到相同的血压控制。在常规抗高血压疗法（ACE 抑制剂和血管紧张素 II 受体拮抗剂除外）的基础之上，有蛋白尿，血清肌酐为 1.3-3.0 mg/dL 的患者被随机分配到氯沙坦 50 mg 组，每天一次，根据降压效果可调整氯沙坦剂量，或安慰剂组。适当时，指导研究者调整研究药物剂量至 100 mg，每天一次；72% 的患者在大部分研究时间内服用氯沙坦的剂量是 100 mg，每日一次。根据需要，两个研究组均可添加其它抗高血压药：利尿剂、钙通道阻滞剂、α-或β-受体阻滞剂和中枢作用药物。病人随访时间长达 4.6 年（平均 3.4 年）。
研究首要终点是血清肌酐浓度的加倍、终末期肾病（需透析或肾移植）或死亡的综合终点。研究结果表明，与安慰剂组（359 例）相比，氯沙坦组（327 例）降低患者首要综合终点的危险达 16.1%（p = 0.022)。在下列单独和综合的首要终点方面，氯沙坦组同样显示出危险性的显著下降：血清肌酐浓度加倍的危险下降 25.3%（p = 0.006）；终末期肾病的危险下降 28.6%（p = 0.002）；终末期肾病或死亡的危险下降 19.9%（p = 0.009）；血清肌酐浓度加倍或终末期肾病的危险下降 21.0%（p = 0.010）。两个治疗组中，所有原因引起的死亡率没有显著差异。
研究的次要终点是蛋白尿的变化、肾脏疾病进展速率、心血管疾病的患病率和死亡率的综合终点（包括心衰、心肌梗塞、血管重建和中风引起的住院，不稳定型心绞痛引起的住院或心血管死亡）。结果显示，氯沙坦组患者的蛋白尿水平平均下降 34.3%（p<0.001）。在长期的研究中，采用血清肌酐浓度的倒数进行评估，氯沙坦组降低肾功能减退的速率达 13.9%（p = 0.003）（降低肾功能减退速率的中位数达 18.5%，p = 0.01）。在心血管疾病患病率和死亡率的综合终点方面，尽管本研究没有足够的效能检验这一综合终点，但是氯沙坦组（247 例）和安慰剂组（268 例）没有显著差别。
在这个研究中，氯沙坦可以很好耐受。由于不良事件而中止研究的发生率在两组是相似的。
HEAAL 研究
血管紧张素 II 拮抗剂氯沙坦心力衰竭终点评估试验（HEAAL 研究）是一项在 ACE 抑制剂治疗不耐受的心力衰竭患者（NYHAII-IV 级）中，比较氯沙坦 50 mg 与氯沙坦 150 mg 在降低全因死亡或因心力衰竭导致住院方面的作用的对照临床研究。全球共入组 3834 例患者，其中，NYHA 心功能分级 II 级 2657 例（69-70%）、III 级 1152 例（30%）、IV 级 22 例（0.5%），最长随访时间超过 4 年（中位数为 47 年）。
结果显示，与 50 mg 氯沙坦（889 例事件）相比，150 mg 氧沙坦治疗（828 例事件）导致达到主要复合终点的患者人数下降 10.1%（p = 0.027，95% 置信区间 0.82-0.99）。这主要是由于心力衰竭住院的发生率下降。与 50 mg 氯沙坦相比，150 mg 氯沙坦治疗使心力衰竭住院的风险下降 13.5%（p = 0.025，95% 置信区间 0.76-0.98）。两个治疗组的全因死亡率没有显著差异。150 mg 组中肾功能损害、低血压和高钾血症的发生率高于 50 mg 组，但这些不良事件没有导致 150 mg 组停止治疗的比例显著增加。
ELITE I 和 ELITE II 研究
在 722 例慢性心力衰竭（NYHAII-IV 级）患者中进行了 ELITE（老年人中评价氯沙坦）研究。对患者进行 48 周随访，以比较血管紧张素 II 受体拮抗剂（本品 50 mg，每日一次）与血管紧张素转化酶抑制剂（卡托普利 50 mg，每日三次）的安全性与耐受性。主要终点是血清肌酐持续升高（>26.5ummo/L（0.3 mg/dL））。结果表明，在主要终点持续肾功能不全方面，本品与卡托普利之间无统计学差异（两组的报告频率均为 10.5%）。ELITE 研究中观察到了本品在降低死亡风险方面优于卡托普利的非预期结果，这一结果并未在下述确定性 ELITE II 生存研究中证实。
在心力衰竭患者中开展的一项评估死亡率的前瞻性临床研究（ELITE II）中，将每日一次本品 50 mg（由起始剂量 12.5 mg 向上滴定到每日一次 25 mg 至每日一次 50 mg）与每日三次卡托普利 50 mg（由起始剂量为 12.5 mg 每日三次向上滴定到每日三次 25 mg 至每日三次 50 mg）进行了对比。该试验对 3152 名心力衰竭（NYHA II-IV 级）患者进行了大约 2 年（中位随访时间为 1.5 年）随访，以评估本品在降低总死亡率方面是否优于卡托普利。主要终点表明，与卡托普利相比，氯沙坦降低总死亡率风险未出现显著统计学差异（氯沙坦风险减低 17.1%，卡托普利 15.9%，p = 0.16）。次要终点表明，氯沙坦降低心源性猝死和/或心脏停搏复苏风险未出现显著的统计学差异（氯沙坦风险降低 9.0%，卡托普利 7.3%，p = 0.08）。第 3 级终点是全因死亡和/或全因导致的住院，氯沙坦与卡托普利相比未出现显著的统计学差异（氯沙坦风险降低 47.7%，卡托普利 44.9%，p = 0.18）。总体上，两治疗组间的疾病与死亡终点（包括 NYHA 分级改善）没有差异。
在心力衰竭患者中开展的这两项对照临床研究中，氯沙坦总体耐受性良好，优于卡托普利组，表现为本品可显著降低因不良反应导致的研究药物终止和咳嗽的发生率。
【毒理研究】
遗传毒性：
氯/沙坦钾的微生物突变试验、V-79 哺乳动物细胞突变试验、体外碱洗`脱试验和体内外染色体畸变试验结果均为阴性。氯沙坦钾活性代谢产物的微生物突变试验、体外碱洗脱试验和体外染色体畸变试验结果均为阴性。
生殖毒性：
雄性大鼠经口给予氯沙^坦钾剂量达 150 mg/kg/天，未见对生育力的明显影响。雌性大鼠给予氯沙坦钾，200/300 mg/kg/天剂量组可见黄体数、着床数和 C 阶段的活胎数明显降低（p<0.05），100 mg/kg/天剂量组可见黄体数降低；但以上发现与药物的相关性尚不-明确，因为在妊娠大鼠经口给予上述剂量的氯沙坦钾未见对着床、着床后丢失率以及分娩时窝存活动物数的明显影响。大鼠连续 7 天经口给予氯沙坦钾 125 mg/kg/天，氯沙坦及其活性代谢产物的系统暴露量（AUCs）分别约为人体最大推荐剂量（100 mg/天）时暴露量的 66 倍和 26 倍。
氯沙坦钾对大鼠胎仔及新生大鼠有毒性，包括体重下降、生理和行为发育迟缓、死亡及肾毒性。除了低至 10 mg/kg/天剂量即可影响新生大鼠体重增长外，其它毒性反应均出现在大于 25 mg/kg/天（按体表面积计，约相当于人体最大推荐剂量的 3 倍）剂量组。以上毒性归因于妊娠晚期和哺乳期的药物暴露。大鼠妊娠晚期的胎仔血浆以及乳汁中均可检测到较高浓度的氯沙坦及其活性代谢产物。
致癌性：
小鼠或大鼠分别给予最大耐受剂量的氯沙坦钾，小鼠连续给药 92 周剂量达 200 mg/kg/天，大鼠连续给药 105 周剂量达 270 mg/kg/天，未见致癌性。雌性大鼠给予氯沙坦钾 270 mg/kg/天，胰腺腺泡腺癌发生率轻微升高。小鼠和大鼠最高剂量时的氯沙坦和活性代谢产物系统暴露量，分别约为 50 kg 体重成人 100 mg/天暴露量的 30 倍和 15 倍（小鼠）、160 倍和 90 倍（大鼠）。
【药理作用】
血管紧张素 II 是/肾素-血管紧张素系统的主要活性物质，为强效的血管收缩剂。在`高血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素 II 在多种组织内与 AT1受体结合（如血管平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏）。产生包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种重要的生物学效应。同时，它^还能够刺激平滑肌细胞增殖。已证实另一种血管紧张素 II 受体亚型为 AT2。但它对于心血管系统功能稳态的作用尚不明确。
氯沙坦为合成的、强效口服活性药物。结合试验和药理学生物检测-证明它能与 AT1受体选择性结合。体内外研究表明：氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物（E-3174）可以阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素 II 所产生的相应的生理作用。与其他肽类的血管紧张素 II 拮抗剂相比，氯沙坦无激动作用。
氯沙坦可选择性地作用于 AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（激肽酶 II）。所以，与阻断 AT1受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿（氯沙坦 1.7%，安慰剂 1.9%）与氯沙坦无关。
【药代动力学】
吸收：本品口/服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无`活性代谢物；生物利用度约为 33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在 1 小时及 3-4 小时达到峰值。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。
分布：氯沙坦及其活性代谢产物^的血浆蛋白结合率 ≥ 99%。主要是与白蛋白结合。氯沙坦的分布容积为 34 升。在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。
代谢：静脉注射或口服氯沙坦后。约 14% 的剂量会转化为活性-代谢产物。经静脉注射或口服14C 标记的氯沙坦钾，循环血浆中的放射活性主要来自于氯沙坦及其活性代谢产物。试验中，约 1% 的个体仅有很少量的氯沙坦转化为活性代谢产物。
除活性代谢产物外，也有非活性代谢产物产生。包括丁基侧链羟化产生的两种主要代谢产物和少量的 N-2 葡萄糖苷酸四唑。
消除：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为 600 mL/min 和 50 mL/min。肾清除率分别为 74 mL/min 和 26 mL/min。口服氯沙坦钾时，约 4% 的剂量以原形经尿液排泄。6% 的剂量以活性代谢产物的形式经尿液排泄。口服氯沙坦钾达 200 mg 时，氯沙坦及其活性代谢产物的药代动力学为线性。
口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多级指数下降，终末半衰期分别为 2 小时和 6-9 小时。每日一次给药 100 mg 时，氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中均无明显蓄积。
氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。人口服14C 标记的氯沙坦时，35% 的放射活性出现在尿中，58% 出现在粪便中。对人静脉注射14C 标记的氯沙坦时，尿和粪便中的放射活性分别为 43% 和 50%。
特殊人群：
老年
在老年高血压患者中，氯沙坦及其活性代谢物的血浆浓度与年轻高血压患者没有本质区别。
性别
在女性高血压患者中，氯沙坦的血浆水平高达男性高血压患者的两倍，而男性和女性的血浆活性代谢物水平没有差异。
酒精性肝硬化患者
在酒精导致的轻、中度肝硬化患者中，口服给药后，氯沙坦及其活性代谢物的血浆浓度分别比年轻男性志愿者高 5 和 1.7 倍。
肾功能不全
在肌酐清除率超过 10 mL/min 的患者中，氯沙坦的血浆浓度没有变化。与肾功能正常的患者相比，透析患者的氯沙坦 AUC 大约升高 2 倍。
氯沙坦及其活性代谢物都不能通过血液透析去除。
儿科患者
氯沙坦的药代动力学已在 50 名高血压儿科患者（年龄>1 个月至<16 岁）中进行研究，每日氯沙坦口服剂量范围为 0.54 至 0.77 mg/kg 氯沙坦（平均剂量）。
口服氯沙坦后，婴幼儿、学龄前儿童、学龄儿童和青少年的氯沙坦药代动力学参数大致相似。氯沙坦的活性代谢物在各个年龄段均可检测到。代谢产物的药代动力学参数在不同年龄组之间差异较大，学龄前儿童与青少年比较差异具有统计学意义。婴儿/幼儿暴露量相对较高。
【是否OTC】
否
【核准日期】
2013-04-18
【修改日期】
2021-08-06
